全球唯一OTC的減肥藥品奧利司他

奧利司他是目前國際公認(rèn)的一種新型減肥降脂藥，1998年首次在新西蘭上市，當(dāng)年銷售額達(dá)1.46億美元,2007年銷售了5.38億美元,目前奧利司他占據(jù)全球減肥市場80%的市場份額，僅中國香港地區(qū)一年的銷售額就達(dá)到8000萬美元。食物中的脂肪不能分解為游離脂肪酸和單酰基甘油，因而脂肪不能被吸收和利用，從而減少人體的熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。在常用劑量下，脂肪的吸收可被抑制30%?？诜蠛苌傥眨谀c道內(nèi)可被代謝失活，代謝部位在胃腸道壁，消除半衰期約為14~19小時。約97%的本品隨糞便排泄，其中83%以原形排出。

奧利司他主要在胃腸道通過與胃脂酶和胰脂肪酶活性部位的絲氨酸殘基共價結(jié)合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，使甘油一酯和游離脂肪酸的攝入減少，從而控制體重。奧利司他的藥理學(xué)活性呈劑量依賴性，治療劑量的奧利司他(120 mg/ d，tid，進(jìn)餐時服用)結(jié)合微低熱量平衡膳食，可減少膳食中30%的脂肪吸收。在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，奧利司他基本上不被機(jī)體吸收，血漿中藥物濃度很低，單劑量(最大劑量800mg)口服后，8h內(nèi)奧利司他的血漿濃度<5ng/ml。通常治療劑量下機(jī)體對奧利司他的全身吸收很少，短期治療無蓄積。在體外實(shí)驗(yàn)中，奧利司他與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)99%以上(脂蛋白、白蛋白為主要的結(jié)合蛋白)，奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，極少被吸收的奧利司他在血漿中有2種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個N-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3對脂肪酶的抑制極弱。未被吸收的奧利司他主要通過糞便排出體外，約占所服用劑量的97%，其中83%是原形藥物，奧利司他及其代謝物的累積腎排泄量低于2%，藥物徹底排泄(糞便和尿液)需要3～5d。M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。

臨床上奧利司他可應(yīng)用于肥胖癥及高脂血癥。一般情況下，一次可口服120mg，一日三次，于餐中或餐后1小時服用。服藥2周后體重可開始下降?？蛇B續(xù)服用6~12個月，如劑量增大至每日400mg以上時，其作用不再增強(qiáng)。本品還有調(diào)節(jié)血脂的作用：可降低肥胖患者血清中的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C和提高高密度脂蛋白與低密度脂蛋白的比例。