前言  

《肝病與代謝病月報》依托杭州師范大學肝病與代謝病研究所、浙江疑難肝病協(xié)作組以及長三角脂肪肝臨床中心區(qū)域聯(lián)盟，以知識服務為原點，立足于臨床，以學術性、專業(yè)性為導向，設立學術前沿與臨床薈萃兩大欄目，通過文獻分享、專家點評、病例分享等，引領學術前沿、解析熱點難點，助力提升肝病與代謝病的臨床診治與臨床研究水平。

2022年7月《肝病與代謝月報》聚焦「脂肪肝與運動」，分享5篇國外關于脂肪肝與運動的相關報道以及脂肪肝學院科普直播中沈歆博士講解“如何讓運動為肝臟減脂”的科普視頻，在視頻中沈歆博士還教學分享了幾個居家運動的動作。

本期主編      

沈歆

中醫(yī)學博士，主治醫(yī)師，運動處方師，國家注冊營養(yǎng)師。

任職杭州師范大學公共衛(wèi)生學院健康管理系，從事健康管理專業(yè)的本科教學及科研工作，并于杭州師范大學附屬醫(yī)院進行脂肪肝、肥胖患者的減重和慢病管理工作。對肥胖及糖尿病等代謝性疾病的中醫(yī)調理、營養(yǎng)指導、運動干預有較豐富的臨床經(jīng)驗。目前已形成中醫(yī)—西醫(yī)—營養(yǎng)—運動—健康管理閉環(huán)。

現(xiàn)為中國社會福利與養(yǎng)老服務協(xié)會團體標準技術委員會專家委員、中國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展基金會功能醫(yī)學專業(yè)委員會委員。浙江省衛(wèi)健委健康管理師培訓專家。從事肥胖及代謝性疾病患者的飲食、運動、中醫(yī)藥綜合干預及健康管理工作。參與多項國家級及省級課題。

主編致辭 

自2014年10月國家提出促進康體結合，發(fā)揮體育鍛煉在疾病防治以及健康促進等方面的積極作用后，2016年到2019年期間，國家頒布了一系列重要文件，明確提出推動形成體醫(yī)融合的疾病管理和健康服務模式，這是落實健康中國的重要途徑。  

在慢性病高發(fā)的當下，體力活動不足是慢性病的重要危險因素。對于NAFLD來說，更應該重視運動對該疾病的預防和治療作用。一方面，NAFLD已成為我國第一大慢性肝病和健康體檢肝臟生物化學指標異常的首要原因，越來越多的證據(jù)表明NAFLD可直接導致肝硬化、肝細胞癌，同時也是多種慢性病的危險因素。另一方面，目前還沒有可以治療NAFLD的藥物，生活方式干預是目前最重要的干預手段，運動干預是NAFLD的基礎治療方法。研究表明，身體活動量達到600 MET-min/W以上時，NAFLD患病風險降低（OR=0.71）。通過運動干預，可降低NAFLD患者肝臟脂肪含量，改善其腸道菌群的結構和功能，降低血栓發(fā)生風險，降低慢性腎病發(fā)生率。國外研究者對脂肪肝運動干預的文獻進行回顧分析，結果表明有氧運動和抗阻運動都能降低肝臟脂肪含量，有氧運動比抗阻運動更能減少肝臟脂肪沉積，且有氧運動對肝臟和內臟脂肪的影響可能與減肥無關。

盡管運動是治療NAFLD的重要方法，但NAFLD患者屬于缺乏運動人群，只有20%的NAFLD患者達到日常所需的運動量，大部分患者無法養(yǎng)成且維持運動習慣，從而導致脂肪肝進展的高風險性，導致脂肪肝晚期的患者在運動量、體力、健康水平呈顯著降低水平。2019年北京一項研究表明，僅31.2％的人了解NAFLD，其中超重/肥胖者占50.5％，從不鍛煉和很少鍛煉者占74.9％。因此，無論臨床醫(yī)生還是患者，都應該重視運動在慢病預防中的重要作用，采取積極有效的健康管理技術和方法，幫助NAFLD患者改善運動行為。

重要文獻速覽       

01  

非酒精性脂肪性肝病患者對運動的認知及其挑戰(zhàn)：一項調查研究

運動是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的基礎治療方法，然而大多數(shù)患者無法養(yǎng)成和堅持有益的運動習慣，將自己處于肝病進展的高風險中。然而，阻礙和限制NAFLD運動的因素尚未完全確定。因此，我們對94名經(jīng)肝活檢證實的非酒精性脂肪性肝病患者進行了一次調查，以了解NAFLD患者基線的身體活動和久坐行為、自我健康狀況、運動的限制、可以增加活動的潛在解決方案，以及患者對運動作為NAFLD基礎療法的了解情況。在分析過程中，我們根據(jù)肝纖維化的嚴重程度進行分組，以評估調查結果的差異：NAFLD、早期(非酒精性脂肪性肝炎[NASH]F0、NASH F1、NASH F2)和晚期(NASH F3、NASH F4)。29%的患者報告顯示每周總體力活動為0。與早期NASH相比，晚期NASH的活力(P=0.024)、步行(P=0.029)、每周活動量(P=0.043)和當前健康水平(P=0.022)顯著降低?？傊?2%的NAFLD患者報告了運動受限，其中最大比例的原因是乏力(62%)、疲勞(61%)、既往/當前損傷(50%)以及氣促(49%)。66%的NAFLD患者更傾向于個人訓練來增加他們的身體活動，63%的患者更喜歡運動而不是藥物治療。

結論：雖然大多數(shù)NAFLD患者有運動的限制性，但是患者還是更加喜歡以個人訓練的運動形式作為NAFLD的治療方法。NAFLD患者可能由于生理條件的限制性無法正常運動，進而加重肝纖維化的進展。此外，個性化和接受度高的運動干預或服務可以改善患者長期運動的依從性。

翻譯：周潤  校對：沈歆

  02  

一項非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群網(wǎng)絡對運動和飲食干預響應的隨機對照研究

運動和飲食是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴隨糖尿病前期的治療方式，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一種表現(xiàn)為肝臟脂肪異常堆積的代謝疾病，腸道菌群在疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。目前的研究表明，運動與膳食能夠減少肝臟脂肪堆積、改善糖脂代謝生理指標，但運動與膳食干預對NAFLD患者腸道菌群的具體影響尚未明確。

研究團隊前期進行了為期8.6個月，針對NAFLD伴隨糖尿病前期患者進行的隨機、單盲、對照干預試驗，分為四組：有氧運動(AEx)，n=29；飲食(Diet)，n=28；有氧運動+飲食(AED)，n=29；無干預(NI)，n=29，以評估干預措施對肝臟脂肪含量和葡萄糖代謝的影響。

研究結果發(fā)現(xiàn)，干預后AED、AEx、Diet組的肝臟脂肪含量(Hepatic Fat Conten, HFC)分別顯著下降47.9%、24.4%和23.2%，NI組上升了20.9%。盡管干預組HFC顯著改善，但患者個體對干預有很大的響應異質性。

研究團隊通過腸道微生物結構和功能及其代謝物SCFAs分析運動與膳食干預改變NAFLD患者腸道菌群的結構和功能，同時識別微生物生態(tài)系統(tǒng)中作為功能組對干預做出響應的細菌。研究團隊采用共豐富組(co-abundance group,CAG)來分析微生物生態(tài)系統(tǒng)中的群落結構，認為干預提高了腸道微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定性，從而影響肝臟脂肪含量的改善，其中運動+飲食干預使基線分類菌群更加多樣和穩(wěn)定，而運動或飲食的單獨干預增加了網(wǎng)絡的連接性和穩(wěn)健性；個體的基線腸道菌群網(wǎng)絡可預測運動干預對肝脂含量的個體化影響。

綜上，該研究發(fā)現(xiàn)干預前的個體腸道菌群網(wǎng)絡可以預測運動與膳食干預響應效果，為NAFLD的個性化治療策略提供了新途徑，但仍需大樣本進行驗證。(臨床試驗注冊號ISRCTN 42622771)

翻譯：宋育  校對：沈歆  

  0 3 運動降低非酒精性脂肪性肝病患者慢性腎病風險：一項全國范圍的隊列研究

摘要

目的：近期對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的研究已經(jīng)顯示出運動對改善疾病結局的益處。本研究旨在探索運動是否能夠降低NAFLD患者慢性腎臟疾病(CKD)的發(fā)生風險。

方法：來自韓國國家健康與營養(yǎng)研究所(KNHANES)隊列的7275名參與者和來自國家健康保險服務(NHIS)隊列的40418名NAFLD參與者分別被納入橫斷面研究和縱向研究。在橫斷面研究中，主要結局為CKD患病率，定義為腎小球濾過率(eGFR) <60mL/min/1.73m2。在縱向研究中，主要結局是CKD發(fā)病率，定義為隨訪期間連續(xù)測量2次結果eGFR<60mL/min/1.73m2或蛋白尿(≥微量)。

結果：在KNHANES隊列中，三組(運動0次、1-2次和≥3次/周)CKD患病數(shù)分別為229例(6.1%)、48例(2.6%)、36例(2.1%)。在運動≥3次/周的參與者中，CKD的流行趨勢可能最低(校正OR 0.49；95%CI，0.33-0.71；P＜0.001)。NHIS隊列在中位時間為5年的隨訪中，三組(運動0次、1-2次和≥3次/周組)CKD發(fā)生率分別為1047例(9.7/1000人年)、188例(7.3/1000人年)和478例(7.4/1000人年)。參與者發(fā)生CKD風險最低者為運動≥3次/周組(校正HR 0.85；95%CI，0.76-0.95；P=0.004)。

結論：運動與降低NAFLD患者CKD的患病率和發(fā)生率顯著相關。

翻譯：谷云鵬 校對：沈歆  

  04   高品質的飲食，體力活動和大學教育與美國人口中NAFLD的低風險相關  

摘要

背景和目標：飲食品質、體力活動和社會經(jīng)濟地位對NAFLD風險的影響尚不清楚。我們研究了飲食品質、體力活動和社會經(jīng)濟地位與NAFLD風險之間的關聯(lián)。

方法和結果：這是2017-2018年的國家健康和營養(yǎng)檢查調查的橫斷面分析，其中包括3589名參與者，以及他們的瞬時彈性成像(VCTE)的可靠測量結果，24小時的飲食情況，體力活動和社會經(jīng)濟地位的準確信息。飲食品質由健康飲食指數(shù)(HEI)-2015評估。體力活動由全球體力活動問卷確定。社會經(jīng)濟地位的評估是根據(jù)教育程度和家庭貧困收入比率來評估。NAFLD的風險通過使用瞬時彈性成像測量的綜合結局來考慮：分為非NAFLD、無臨床顯著纖維化的NAFLD和具有臨床顯著纖維化的NAFLD。與無體力活動的參與者(<600 MET-min/W)相比，有體力活動的參與者(≥600 MET-min/W)的NAFLD風險較低(OR：0.71，p=0.043)。與非高品質飲食的參與者相比，高品質飲食的參與者(HEI>56.64)NAFLD風險較低(OR：0.58，p<0.01)。在那些既有體力活動又有高品質飲食習慣的參與者中觀察到最低的NAFLD風險(OR：0.43，p <0.01)。體重指數(shù)和腰圍顯著介導了飲食品質和體力活動對NAFLD風險的影響。教育(大學或以上)(OR：0.65，p=0.034)與NAFLD風險降低有關，而貧困收入比率與NAFLD風險降低無關。高品質的飲食和增加的體力活動介導了教育對NAFLD風險的影響。由飲食品質和體力活動介導的教育對NAFLD風險的總體影響分別為29%和8%。

結論：高品質的飲食、增加的體力活動和大學教育與美國人口中更低的NAFLD風險相關。

翻譯：孫磊 校對：沈歆  

05  

NASHFit：一項旨在降低NASH患者凝血風險的運動訓練計劃的隨機對照試驗

摘要

背景和目的：NASH是一種與血栓栓塞(TE)發(fā)生率增加相關的常見疾病。運動訓練可以降低血管疾病患者的血栓形成風險，但能否在NASH患者中觀察有類似的效果還有待研究。

方法和結果：我們進行了一項為期20周的隨機對照臨床試驗，受試者為活檢確診的NASH患者。這些患者被隨機分配(2:1)為接受運動訓練計劃或接受標準的臨床護理。主要終點指標為纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)水平的變化，這是一種已知的血栓性生物標志物。28名的患者被隨機分配(18名運動訓練和10名標準臨床護理)。與標準臨床護理相比，運動訓練顯著降低了受試者的PAI-1水平(?40±100 vs. +70±63 ng/ml；p=0.02)，同時也降低了受試者的MRI質子密度脂肪分數(shù)(MRI-PDFF；?4.7±5.6 vs. 1.2±2.8%肝脂肪含量絕對值；p=0.01)；有40%運動受試者的MRI-PDFF(組織學反應閾值)相對降低≥30%，而標準治療為13%(p<0.01)。與標準臨床護理相比，運動訓練提高了健康水平(峰值攝氧量[VO2peak]，+3.0±5.6 vs. ?1.8±5.1 ml/kg/min；p=0.05)。

結論：該臨床試驗表明，相比于標準護理，運動訓練顯著降低了NASH患者的血栓風險，這種影響獨立于體重減輕或飲食改變。同時，運動訓練降低了MRI-PDFF指數(shù)并且能夠改善健康水平，接下來研究需要進一步確定運動訓練是否能夠直接影響NASH患者的預后及降低TE的發(fā)生率。

翻譯：鄧朝華 校對：沈歆

總編輯：施軍平

副總編輯：潘孝本 楊勁 邵麗

本期主編：沈歆

- end -

文獻整理 | 杭州師范大學肝病與代謝病研究所

排版 | 《叢玲帶你看名醫(yī)》團隊

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網(wǎng)址: 肝病與代謝病月報（2022年7月·第19期）——脂肪肝與運動 http://www.gysdgmq.cn/newsview533943.html