首頁(yè) 資訊 “半途而廢”的神藥？停藥即反彈？堅(jiān)持使用司美格魯肽1年的比例不足50%！停藥后發(fā)生了什么？

“半途而廢”的神藥？停藥即反彈？堅(jiān)持使用司美格魯肽1年的比例不足50%！停藥后發(fā)生了什么？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月18日 01:27

“不節(jié)食不運(yùn)動(dòng)，輕輕松松瘦20斤，每周僅注射一次”，這樣的宣傳語(yǔ)怎能讓人不心動(dòng)？于是乎，司美格魯肽成為了眾多減肥人士夢(mèng)寐以求的神藥，甚至多國(guó)陷入了供應(yīng)短缺的狀態(tài)。司美格魯肽的減肥效果究竟有多“神”？“網(wǎng)紅減肥神藥”的一炮而紅，還要回溯到特斯拉CEO 埃隆·馬斯克在社交媒體上曬出的自己“暴瘦”的圖片——在度假照被嘲笑肥胖后，馬斯克僅用了一個(gè)月的時(shí)間就成功減去20磅（約9kg）！而他自曝成功減肥的秘訣是：禁食與Wegovy（活性成分：司美格魯肽 Semaglutide）。

馬斯克減肥前后對(duì)比圖事實(shí)上，司美格魯肽最初被批準(zhǔn)用于降血糖。作為新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，司美格魯肽能有效地抑制胰高血糖素的釋放，從而間接發(fā)揮降低血糖的作用。該藥物的一大優(yōu)點(diǎn)在于：體內(nèi)半衰期在1周左右，因此能實(shí)現(xiàn)一周給藥一次。憑此，“一周打一次”的司美格魯肽迅速取代了上一代降糖藥，并于2021年4月在我國(guó)上市。

圖源：網(wǎng)絡(luò)司美格魯肽能“跨界”減肥的原理并不復(fù)雜，或者說(shuō)其控制體重的作用算是“順帶”——因其能夠模擬胰高血糖素的作用，增加了人體對(duì)胰島素的敏感性；在此基礎(chǔ)上，飯后的飽腹感提升了，胃排空的速率減慢了，自然能夠減少饑餓感、熱量攝入以及體重。不可否認(rèn)的是，司美格魯肽用于減肥的效果，短時(shí)間來(lái)說(shuō)確實(shí)是顯著的。早在2021年，NEJM發(fā)布的全球性重磅臨床試驗(yàn)顯示：僅需每周給藥一次2.4mg，在68周的持續(xù)用藥之后，司美格魯肽使得肥胖者的體重降低了15.3kg！此外，JAMA上的研究還將司美格魯肽的減肥效果與另一常見(jiàn)減肥藥“利拉魯肽”進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用司美格魯肽的參與者的體重平均降低了15.8%，顯著優(yōu)于利拉魯肽組的6.4%。

試驗(yàn)組與對(duì)照組的體重變化情況(圖源：NEJM）人們使用抗肥胖藥物的持久性如何？但除了藥效之外，一個(gè)更令人在意的問(wèn)題是：類似于司美格魯肽的抗肥胖藥物（AOM）持久性如何？為什么人們無(wú)法堅(jiān)持服用減肥藥呢？為了回答這一問(wèn)題，來(lái)自美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究人員調(diào)查了多種AOMs的用藥持久性以及無(wú)法堅(jiān)持用藥的原因。結(jié)果顯示：隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，堅(jiān)持服用AOMs的比例顯著下降，從3個(gè)月的44%降低到1年時(shí)的19%。為什么還有一大半的人放棄服用該藥物呢？這是本研究試圖回答的問(wèn)題。

https://doi.org/10.1002/oby.23952研究者從俄亥俄州和佛羅里達(dá)州的大型衛(wèi)生系統(tǒng)中2015年至2023年的電子健康記錄里篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象——最終確認(rèn)了1911名患者，體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m^2，且在該時(shí)間段內(nèi)首次使用AOM。其中，AOMs為FDA批準(zhǔn)的、用作慢性體重管理的藥物以及劑型，包括芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、奧利司他、司美格魯肽注射液2.4mg和利拉魯肽注射液3mg。整個(gè)隊(duì)列的統(tǒng)計(jì)顯示，有34%服用納曲酮-安非他酮，26%服用芬特明-托吡酯，25%注射了司美格魯肽，14%注利拉魯肽以及0.9%的奧利司他。研究者在隨訪期間觀察到，3個(gè)月時(shí)，整個(gè)隊(duì)列中仍有44%的受試者在堅(jiān)持使用AOM藥物；到了6個(gè)月，該比例降低至33%；而在1年之后，僅剩19%的患者還在堅(jiān)持服用AOM。具體來(lái)說(shuō)，不同藥物的持續(xù)率差異很大。比如，在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，司美格魯肽有著最高的持續(xù)率，分別為63%和56%，其次是利拉魯肽的52%和37%。但在服用藥物一年后，納曲酮-安非他酮的持續(xù)率僅為10%，即使持續(xù)率最高的司美格魯肽，也下滑一半以上，降至40%。

不同藥物的堅(jiān)持用藥占比
為什么人們會(huì)停止使用AOM呢？首先，AOM并不平價(jià)，甚至算得上高昂，從每月200美元（芬特明-托吡酯）到1300美元（3.0mg利拉魯肽和2.4mg司美格魯肽）不等。而這些AOMs大多不屬于醫(yī)保報(bào)銷的范疇，尤其是昂貴的新一代減肥藥——胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），相當(dāng)于要“自費(fèi)”減肥。此外，隨著減肥神藥的“一炮而紅”，某些國(guó)家的司美格魯肽甚至出現(xiàn)了短缺的現(xiàn)象，一定程度上也限制了患者獲取藥物的能力，導(dǎo)致AOMs的停用。其次，除了現(xiàn)實(shí)因素之外，司美格魯肽等GLP-1藥物可能引起的不良反應(yīng)，也受到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。此前，JAMA上刊登的、由哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院科研人員開(kāi)展的研究，給了大眾“當(dāng)頭一棒”——包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1激動(dòng)劑恐存在一定的不良反應(yīng)，與胰腺炎、胃輕癱以及腸梗阻等胃腸道疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)，與使用安非他酮+納曲酮藥物進(jìn)行減肥的相比，兩種GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽和利拉魯肽誘發(fā)的4種胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)病率均更高，包括膽道疾?。ū热缒懩已?、膽結(jié)石和膽總管結(jié)石）、胰腺炎（包括膽結(jié)石性胰腺炎）、腸梗阻和胃痙攣。

GLP-1激動(dòng)劑與安非他酮-納曲酮使用者的胃腸道疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)FDA通報(bào)的最常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等等，更有甚者可能會(huì)出現(xiàn)腸梗阻、胃輕癱等更為嚴(yán)重的疾病。JAMA上刊登的另一項(xiàng)研究也對(duì)司美格魯肽的副作用進(jìn)行了報(bào)道，結(jié)果顯示，使用司美格魯肽治療組出現(xiàn)胃腸道副作用的概率高達(dá)84.1%。第三，也是很關(guān)鍵的一點(diǎn)是，司美格魯肽并非一打就瘦的“傻瓜針”，而需要配合飲食以及生活方式的管理。在停藥之后，很容易出現(xiàn)反彈的現(xiàn)象——一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，在接受司美格魯肽治療的參與者停藥一年后，減輕的體重恢復(fù)了超過(guò)50%。也就是說(shuō)，堅(jiān)持使用司美格魯肽，確實(shí)可以保證體重的減輕；但一旦干預(yù)停止，反彈的可能性恐怕會(huì)更高。事實(shí)上，人體產(chǎn)生的內(nèi)源性GLP-1與這些注射的人造GLP-1具有一定的差異。前者會(huì)在餐后釋放，但不會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，且會(huì)被身體迅速代謝掉；相比之下，后者的活性往往更高（甚至是內(nèi)源性GLP-1的10倍），持續(xù)時(shí)間也會(huì)更長(zhǎng)，讓患者在注射后維持更長(zhǎng)久的飽腹感?！俺缘蒙?、不易餓”，自然也會(huì)更瘦。然而，由于人為的干預(yù)，即外源性GLP-1的增加，身體檢測(cè)到更高水平的“假”GLP-1后，合成的內(nèi)源性GLP-1會(huì)隨之減少。在突然停藥之后，體內(nèi)原本高水平的GLP-1驟然下降，饑餓和食欲會(huì)“報(bào)復(fù)性回歸”，導(dǎo)致體重的迅速反彈。

看來(lái)“坐躺瘦”的美夢(mèng)在現(xiàn)階段還是很難實(shí)現(xiàn)的，在用藥之后的體重維持才是更大的考驗(yàn)！

參考資料：[1] Gasoyan H, Pfoh ER, Schulte R, Le P, Rothberg MB. Early- and later-stage persistence with antiobesity medications: A retrospective cohort study. Obesity (Silver Spring). 2023 Dec 6. doi: 10.1002/oby.23952. Epub ahead of print. PMID: 38053443.[2] Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):e4.[3] Rubino DM,et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150.[4] Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp