本文作者：海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

如今，女性已經(jīng)成為社會(huì)中重要的主體和中堅(jiān)力量，女性的健康也是不容忽視的重要部分。隨著不斷發(fā)展的干細(xì)胞科技，不同階段的女性健康維護(hù)有全新視角。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作為一種具有多向分化潛能的細(xì)胞類型，在多種疾病的治療以及健康的維護(hù)中展現(xiàn)出巨大的潛力。廣泛的研究結(jié)果表明，使用間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，并且具有長(zhǎng)期有效性。本文將通過(guò)文獻(xiàn)分析，探討間充質(zhì)干細(xì)胞在女性健康領(lǐng)域的應(yīng)用及其前景。

如今，女性已經(jīng)成為社會(huì)中重要的主體和中堅(jiān)力量，女性健康也是不容忽視的重要部分，例如常見(jiàn)并且多發(fā)的婦科疾病，是女性健康的一大隱患。隨著社會(huì)的發(fā)展，女性對(duì)氣質(zhì)以及生活質(zhì)量的要求越來(lái)越高，因此，抗衰老以及產(chǎn)后修復(fù)也成為了女性健康領(lǐng)域的熱門(mén)話題。近年來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，為女性不同的健康問(wèn)題帶來(lái)了全新的解決思路。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制維護(hù)女性健康

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具備自我復(fù)制與多向分化的特性，廣泛分布于骨髓、脂肪以及其他組織中。它們不僅具有組織修復(fù)和再生的能力，還能通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織修復(fù)[1]。

MSC的分化能力（圖片引用自文獻(xiàn)1）

MSCs在婦科領(lǐng)域具有顯著的優(yōu)勢(shì)，如治療效果好、副作用小、患者生活質(zhì)量提高等。在婦科疾病治療和女性健康的維護(hù)領(lǐng)域，MSCs的應(yīng)用前景值得關(guān)注，其潛在價(jià)值主要表現(xiàn)在[1]：

1. 組織修復(fù)和再生：MSCs能夠分化成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等多種細(xì)胞類型，因此在治療子宮、卵巢和盆底組織的損傷和退行性疾病方面顯示出潛力。它們可以幫助修復(fù)因手術(shù)、炎癥或創(chuàng)傷導(dǎo)致的組織損傷。

2. 免疫調(diào)節(jié)作用：MSCs具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠抑制過(guò)度的免疫反應(yīng)，減少炎癥，這對(duì)于治療炎癥性婦科疾病如子宮內(nèi)膜異位癥等可能具有積極效果。

3. 抗纖維化作用：MSCs能夠產(chǎn)生抗纖維化因子，對(duì)抗組織纖維化過(guò)程，這在治療盆腔器官脫垂、子宮肌瘤等疾病中有潛在應(yīng)用價(jià)值。

4. 促進(jìn)血管新生：MSCs可以分泌多種生物活性分子，促進(jìn)新血管的形成，這對(duì)于改善血液循環(huán)不良導(dǎo)致的婦科疾病，如子宮缺血性疾病，可能有益。

5. 改善內(nèi)分泌功能：MSCs可能通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平和改善卵巢功能，對(duì)治療某些內(nèi)分泌相關(guān)的婦科疾病，如多囊卵巢綜合征，提供新的治療策略。

領(lǐng)域一：

80%的女性患有婦科疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞成為新利器

婦科疾病是女性非常常見(jiàn)并且多發(fā)的疾病，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約80%的女性都患有婦科疾病。常見(jiàn)的婦科疾病包括多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤、陰道炎癥、卵巢囊腫等。近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用到婦科疾病的治療臨床研究當(dāng)中。以下盤(pán)點(diǎn)一些常見(jiàn)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療案例。

MSC 在婦科各種病癥和疾病中的治療潛力（圖片引用自文獻(xiàn)1）

（1）間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔黏連

Asherman綜合征又稱宮腔粘連，通常是一種與創(chuàng)傷有關(guān)的疾病。通常治療方案集中在抗炎和免疫調(diào)節(jié)，而MSCs可以通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，減少組織炎癥并促進(jìn)再生。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法實(shí)現(xiàn)的子宮內(nèi)膜重組（圖片引用自文獻(xiàn)1）

有研究者選擇了 17 名患有宮腔黏連綜合征的女性，在通過(guò)膠原支架/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（CS/UC-MSC）移植后，12例患者子宮內(nèi)膜厚度超過(guò)5.5毫米，其中6例患者子宮內(nèi)膜超過(guò)6毫米。17 名患者中有 15 名接受了 22 次凍融胚胎移植 (FET)。其中 3 人懷孕，2 人生下嬰兒，沒(méi)有任何并發(fā)癥和出生缺陷。此外，其中1名未接受 FET 的女性自然懷孕并生下了健康的嬰兒[2]。

在一項(xiàng)薈萃分析中，77 名患者中有 75 名患者接受MSC 治療,并在幾個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期有所改善。其中 65 名女性在 MSC 移植后懷孕[3]。Jichun Tan I等人發(fā)表的一項(xiàng)研究中，7名患有嚴(yán)重 AS 的不孕女性，接受自體Men-MSC移植后所有患者的子宮內(nèi)膜顯著增殖。5名女性的子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到7毫米。1名患者自然懷孕。其余4名患者進(jìn)行了胚胎移植，其中2人懷孕。最終，共有3名患者（43%）成功受孕[4]。在 Hailan Ma 等人的論文中，作者選取 12 名 20 至 40 歲不孕女性，經(jīng)過(guò)移植，5名患者成功懷孕，4名患者在胚胎移植后懷孕，1名患者自然受孕[5]。

以上所有數(shù)據(jù)均表明 MSC 療法對(duì)宮腔黏連的有效性。

（2）間充質(zhì)干細(xì)胞治療多囊卵巢綜合癥 (PCOS)

PCOS的主要特征是少排卵或無(wú)排卵、臨床或生化雄激素過(guò)多癥以及超聲檢測(cè)到的多囊卵巢形態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，使用人類間充質(zhì)干細(xì)胞可使類固醇生成基因的表達(dá)顯著受到抑制。并且，還發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP)，這種分子可以調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生，負(fù)責(zé)間充質(zhì)干細(xì)胞在 PCOS 中的治療特性[6]。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎作用可以促進(jìn)更高質(zhì)量的卵母細(xì)胞的發(fā)育，并最終為多囊卵巢綜合癥患者帶來(lái)更好的妊娠結(jié)局。一系列研究證實(shí)了臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)PCOS患者的抗炎作用[7][8]。

UC-MSC 在治療 PCOS 中的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用（圖片引用自文獻(xiàn)1）

（3）間充質(zhì)干細(xì)胞治療原發(fā)性卵巢功能不全 (POI)

原發(fā)性卵巢功能不全或卵巢早衰是一種月經(jīng)周期和卵巢紊亂，表現(xiàn)為卵巢功能下降導(dǎo)致的過(guò)早絕經(jīng)。在過(guò)去的十年中，有許多研究，利用MSCs治療POI，并取得了可喜的結(jié)果。移植后，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò) “歸巢”遷移到卵巢，分泌細(xì)胞因子調(diào)控炎癥并促進(jìn)受損組織的增殖。大多數(shù)使用的 MSC，可通過(guò)分泌蛋白組，促進(jìn)卵泡的形成和生長(zhǎng)，并可能具有恢復(fù)月經(jīng)周期的能力。

臨床試驗(yàn)中，研究者對(duì) 30 名患有 POI 的女性給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），然后分離自體間充質(zhì)干細(xì)胞并移植到卵巢動(dòng)脈和卵巢組織中。注射 4 周后，共有 86.7% 的 POI 女性出現(xiàn) FSH 水平下降，而雌激素和 AMH 水平上升。18 名患者 (60%) 觀察到排卵， 1名患者自然懷孕，3名患者接受了體外受精周期[9]。

（4）間充質(zhì)干細(xì)胞治療更年期泌尿生殖系統(tǒng)綜合癥 (GSM)

GSM是一種以缺乏雌激素為特征的綜合征。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC） 可分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等，又具有分泌生長(zhǎng)因子和不同細(xì)胞因子和趨化因子的能力，誘導(dǎo)和協(xié)助組織的再生過(guò)程[10]。有35 名 42-66 歲患者接受了注射AD-MSC。治療六個(gè)月后，54%的人有輕微癥狀，其余的人（46%）沒(méi)有任何癥狀。兩年后，只有3名患者描述了輕微的癥狀，其余的都保持無(wú)癥狀[11]。與迄今為止可用的所有其他療法（例如激光療法、射頻、磁刺激、局部雌激素療法等）相比，MSCs顯然成為完全安全并有效治療 GSM的方案。

此外，MSCs在針對(duì)其他婦科疾病，如硬化性苔蘚 (LS)、直腸陰道瘺等仍具有治療作用。隨著對(duì)MSCs研究的深入，其在婦科疾病治療中的應(yīng)用將更加廣泛。

領(lǐng)域二：

中國(guó)女性30歲就出現(xiàn)斷崖式衰老，間充質(zhì)干細(xì)胞是抗衰新方向

我國(guó)科學(xué)家發(fā)表的最新研究結(jié)果顯示[12]，30歲和50歲是女性的兩個(gè)“斷崖式衰老”時(shí)間節(jié)點(diǎn)。另有研究表明，與人體皮膚彈性和光澤相關(guān)的膠原蛋白等在34歲時(shí)出現(xiàn)了斷崖式的減少。皮膚老化問(wèn)題日益顯著。

其中，30歲左右的衰老變化主要表現(xiàn)為代謝水平的脂質(zhì)累積和類固醇減少。而到50歲左右時(shí)，女性衰老進(jìn)程在器官、細(xì)胞和分子等多個(gè)層次均發(fā)生劇烈變化，包括多種與增齡高度相關(guān)指標(biāo)的陡升或陡降。

近年來(lái)，干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞在抗衰領(lǐng)域相繼有研究發(fā)表，并展示了利用間充質(zhì)干細(xì)胞科技來(lái)抗衰的前景。

國(guó)外知名醫(yī)學(xué)期刊《International Journal of Molecular Sciences》一文中指出[13]，目前市面上已經(jīng)開(kāi)發(fā)了許多方法來(lái)減緩面部皮膚老化過(guò)程，其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）作為潛在的抗衰老劑，在管理皮膚和面部皮膚抗衰老方面有著很大的潛力。

作為皮膚中重要組分之一，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以自我更新并分化成各種組織，如脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。還可以分泌許多具有再生、抗纖維化和抗凋亡信號(hào)分子和生長(zhǎng)因子，這些因素是內(nèi)源性修復(fù)過(guò)程的一部分。通俗的說(shuō)就是，間充質(zhì)干細(xì)胞完全可以被視為我們皮膚“內(nèi)源性工廠”，不斷源源更替衰老的細(xì)胞，并生產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而營(yíng)養(yǎng)支持所有功能性皮膚層，以確保皮膚穩(wěn)態(tài)、再生和修復(fù)。

領(lǐng)域三：

間充質(zhì)干細(xì)胞與產(chǎn)后修復(fù)，提升女性氣質(zhì)

孕育生命是自然界賦予女性的神圣使命。然而，不少女性仍面臨著生產(chǎn)后盆底功能缺陷、壓力型尿失禁、妊娠瘢痕修復(fù)等問(wèn)題。

尋找有效助力女性產(chǎn)后修復(fù)的藥物或手段，具有重要意義和廣闊的應(yīng)用前景。傳統(tǒng)產(chǎn)后修復(fù)一般包括健康護(hù)理、康復(fù)訓(xùn)練等基礎(chǔ)性手段。隨著細(xì)胞療法的深入研究，干細(xì)胞在產(chǎn)后修復(fù)領(lǐng)域煥發(fā)出強(qiáng)大的生機(jī)。

一項(xiàng)臨床研究證明，在對(duì)經(jīng)陰道分娩的高齡女性注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合富血小板血漿后，其盆底肌肌力明顯增加[14]。這項(xiàng)研究證明了MSC對(duì)產(chǎn)后盆底功能缺陷具有治療作用。

一項(xiàng)針對(duì)干細(xì)胞治療女性壓力性尿失禁的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，在對(duì)773 名患者應(yīng)用干細(xì)胞療法并隨訪后進(jìn)行最終分析證明，干細(xì)胞治療 SUI 是一種安全有效的治療方法[15]。

小結(jié)

隨著研究的進(jìn)展，間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制不斷被挖掘，并被廣泛應(yīng)用至不同階段女性健康的維護(hù)當(dāng)中。臨床數(shù)據(jù)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞在女性健康領(lǐng)域的應(yīng)用前景廣闊，不過(guò)該領(lǐng)域仍處于發(fā)展初期。目前，有大量的臨床研究在探索間充質(zhì)干細(xì)胞在婦科疾病、抗衰老等領(lǐng)域臨床的安全性與有效性，未來(lái)仍然亟待積累更多的臨床證據(jù)來(lái)支持其在臨床應(yīng)用中的可行性，未來(lái)有更多的女性受益于間充質(zhì)干細(xì)胞科技的發(fā)展。

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[13] https://www.mdpi.com/1422-0067/18/1/208#B67-ijms-18-00208

[14] 韓曉瑾.間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)盆底功能障礙性疾病的進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼健康研究,2019,(12):1612-1616.

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