較真要點：

1、部分糖尿病病友在適量運動和膳食平衡后，血糖仍然無法達到正常水平，這個時候就需要醫(yī)生進行藥物干預。

2、二甲雙胍是臨床應用最廣泛的口服降糖藥，除了存在禁忌的患者，都建議將二甲雙胍作為起始和全程藥物。原則上同類降糖藥不一起使用。如果聯(lián)合使用，藥物不宜多于３種，聯(lián)合使用３種時各劑量一般不用全量。在使用２種以上口服降糖藥后血糖仍難以達標時，應考慮聯(lián)合胰島素治療。

3、不要聽信“西藥傷肝傷腎”、“越吃藥血糖越高”之類的謠言，在遵醫(yī)囑規(guī)范使用的情況下極少出現(xiàn)嚴重副反應，盲目改藥、停藥的危害才是最大的。

4、正規(guī)降糖藥物都具有兩個特點：名字特別拗口難念、從來不面向公眾做廣告。所以名字里含有降糖療效并且大作廣告的“神藥”，都是沒有得到藥品審批的保健品甚至食品。

查證者：胡遠東 | 醫(yī)學博士、主治醫(yī)師

糖尿病病友只要嚴格執(zhí)行關于運動與膳食平衡的建議，并逐步減重到理想體重，血糖、血脂等糖尿病相關指標都會有一定程度的改善。

但確實也有相當一部分糖友即使經(jīng)過生活方式干預血糖仍然無法達到正常水平，這個時候就需要醫(yī)生進行藥物干預了。

藥物治療方案雖然由醫(yī)生制定，但是了解藥物的基本知識可以提高患者的依從性和規(guī)范治療率，因此也是我們想要科普的內容。

糖尿病藥物可以分成口服降糖藥和胰島素兩大類，由于兩者在使用方法和注意事項上有較大差異，今天我們先來介紹口服降糖藥的相關小知識。

一、口服降糖藥有哪些？有什么作用？

首先回顧一下劇情，我們在本系列第一集“吃飯攝入的糖去哪兒了，為什么會出現(xiàn)糖尿?。俊敝性?jīng)介紹過：血糖在腸道分解為單糖并被吸收進入血液，體內各個器官、組織都攝取葡萄糖作為重要能量來源，其中肝臟和肌肉還是葡萄糖的倉庫——血糖高時將其轉化為糖原形式存儲起來，血糖下降時又把糖原轉化成葡萄糖釋放入血；腎臟能在血糖較高時將一部分糖排出體外；胰腺分泌的胰島素則是上述機制的調度員和搬運工，對于血糖調節(jié)有著至關重要的作用。

圖1. 食物被分解為單糖后在小腸被吸收入血，然后在胰腺分泌的胰島素作用下被機體利用或存儲，當血糖濃度下降時，之前存儲在肝臟內的糖原又分解成葡萄糖并釋放入血，從而維持血糖穩(wěn)態(tài)?

從血糖循環(huán)的過程我們很容易想到，藥物降低血糖可以從以下方面著手：

（1）減少腸道對葡萄糖的吸收；

（2）增加器官組織從血液攝取利用葡萄糖的能力；

（3）提高肝臟和肌肉存儲葡萄糖的能力，同時降低或減緩它們將存儲的糖原釋放入血的速度；

（4）增加腎臟排泄糖的能力；

（5）增加胰腺分泌胰島素的量，并提高胰島素的工作效率；

（6）直接外源性補充胰島素。

事實上，藥物研發(fā)人員也是這么想的，目前已上市的主要口服降糖藥物的分類和作用原理如下：

1、雙胍類，主要是二甲雙胍（Metformin，Met），作用機制主要是（2）和（4），也有較弱的（1）；

2、磺脲類（Sulphonylureas,SU），格列本脲、格列吡嗪等通用名為“格列XX”的都屬于這一類，作用機制主要是（5）；

3、格列奈類（Meglitinides,GLN），瑞格列奈、那格列奈等通用名為“XX格列奈”的都屬于這一類，作用機制也是（5），但是與磺脲類稍有不同；

4、α-葡萄糖苷酶抑制劑（α-glucosidase inhibitor，AGI），目前我國已上市的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，主要通過機制（1）起作用；

5、噻唑烷二酮類( Thiazolidinedione,TZD)，也稱胰島素增敏劑，吡格列酮和羅格列酮嗪等通用名為“XX列酮”的都屬于這一類，主要通過機制（2）和（3）起作用。

6、二肽基肽酶-4抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,DPP4i), 西格列汀、沙格列汀等通用名為“XX格列汀”的都屬于這一類，主要通過機制（5）和（1）起作用。

7、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)，艾塞那肽和利拉魯肽等通用名帶有“XXX肽”的都屬于這一類，作用機制和DPP4i類似，都是通過（5）和（1）起作用。

8、鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT-2i), 達格列凈、坎格列凈等通用名為“XX格列凈”的都屬于這一類，主要通過機制（4）起作用。

將上述藥物的作用部位用一張圖表示，就是下面這樣：

圖2. 各類糖尿病藥物的作用機制，原圖刊登于keywordsuggest.org，中文為作者所加

二、口服降糖藥使用需要注意什么問題？

不同類別口服降糖藥物作用機制既有區(qū)別也有重疊，因此如何合理用藥以達到協(xié)同增效、降低風險，就是一門不大不小的學問了。

1、二甲雙胍是基礎

二甲雙胍不僅是臨床應用最廣泛的口服降糖藥，也是獲得最多臨床證據(jù)支持的藥物，研究顯示二甲雙胍除了可以直接降低血糖外，還可以降低糖尿病患者的體重、血脂水平以及心血管事件風險，加之其低廉的效果，目前都將二甲雙胍作為口服降糖治療的基礎和核心，除了存在禁忌的患者，都建議將二甲雙胍作為起始和全程藥物（降糖未達標時加用其他藥物而不是換掉二甲雙胍）。

2、聯(lián)合用藥有講究

原則上同類降糖藥不合用，聯(lián)合用藥不宜多于３種，聯(lián)合使用３種時各劑量一般不用全量。在使用２種以上、劑量中等以上口服降糖藥后血糖仍難以達標時，應考慮聯(lián)合胰島素治療。

3、遵醫(yī)囑規(guī)范用藥

雖然我們都知道用藥要規(guī)范，但是實際工作中很多病友都會聽信“西藥傷肝傷腎”“越吃藥血糖越高”之類的謠言，自行減藥甚至停藥。正規(guī)降糖藥都經(jīng)過大量臨床前驗證和上市后監(jiān)測，在遵醫(yī)囑規(guī)范使用的情況下極少出現(xiàn)嚴重副反應，而盲目改藥、停藥的危害才是最大的。

三、不要聽信廣告和推銷，“偏方”“神藥”危害巨大

按理說講到這里本文應該可以結束了，但是筆者最后還要提醒糖尿病病人和家屬：不要相信任何宣稱有降糖作用的藥物廣告和推銷，因為正規(guī)降糖藥物都具有兩個特點：名字特別拗口難念、從來不面向公眾做廣告。

名字里含有降糖療效并且大作廣告的“神藥”，都是沒有得到藥品審批的保健品甚至食品，當然也不可能得到專業(yè)學術組織認可和臨床證據(jù)支持，如果服用后有降糖作用，也是因為其中違規(guī)、超量添加了降糖藥物。

圖3. 中國學術期刊中關于違規(guī)添加降糖藥物檢測的部分研究文獻

購買這些“藥物”，不但浪費錢財，還要承受巨大的風險，因為其添加的往往是已被正規(guī)治療方案淘汰的老藥，而且為了保證效果，黑心廠商往往超量添加。而如果抱著試試看的心理去買那些公園、菜市場里地攤上擺著賣的、號稱能“根治糖尿病”的草藥、“民間秘方”，就更是拿自己的健康當兒戲了。

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