2018年11月，中國(guó)學(xué)者發(fā)表在《Antimicrob Agents Chemother》的一項(xiàng)研究，在中國(guó)的三級(jí)醫(yī)療中心考察了兒童伏立康唑的治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）情況。結(jié)果顯示，兒童患者的谷濃度個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間變異性均較高，但開(kāi)展TDM的情況不容樂(lè)觀。

TDM可改善伏立康唑療效和安全性 無(wú)奈缺乏亞洲兒童數(shù)據(jù)

侵襲性真菌?。↖FD）是免疫功能不全兒童發(fā)病和死亡的主要原因。近年來(lái)，兒童患者IA發(fā)病率不斷攀升，嚴(yán)重威脅著易感兒童的健康。伏立康唑是廣譜三唑類抗真菌藥物，也是侵襲性曲霉病的一線治療藥物。目前伏立康唑主要用于治療進(jìn)展性或潛在危及生命的真菌感染患者，或者接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）的高?；颊哂糜陬A(yù)防侵襲性真菌感染。

多項(xiàng)研究表明，伏立康唑TDM可改善兒科患者的療效和安全性。然而，大多數(shù)已發(fā)表的研究多在成人患者進(jìn)行，考慮兒童患者的研究甚少，且多為歐美的研究，亞洲兒童伏立康唑的TDM研究更是少之又少。

中國(guó)兒童的最新研究：僅一半谷濃度達(dá)標(biāo) 進(jìn)行TDM者甚少

中國(guó)學(xué)者發(fā)表的該項(xiàng)研究，在亞洲兒童中探究了如何調(diào)整伏立康唑劑量，以及影響伏立康唑谷濃度的因素，從而優(yōu)化每日給藥。

研究者分析了2015年6月1日~2017年12月1日進(jìn)行伏立康唑谷濃度監(jiān)測(cè)的2~14歲住院患者的臨床數(shù)據(jù)。總共納入了來(lái)自于42名兒童患者的138個(gè)伏立康唑谷濃度數(shù)據(jù)。

穩(wěn)態(tài)伏立康唑谷濃度范圍為從0.02～9.35mg/L，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間變異性均較高。初始給藥時(shí)，僅有50.0%的兒童達(dá)到了目標(biāo)濃度范圍（1.0~5.5mg/L），而35.7%的兒童初始治療時(shí)劑量不足，14.3%則為超量。初始谷濃度與初始劑量之間無(wú)相關(guān)性。

總共28.6%的兒童（12/42）根據(jù)谷濃度調(diào)整了劑量。＜6、6~12和＞12歲的兒童分別需要11.1、7.2和5.3mg/kg每日兩次的口服維持劑量來(lái)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)范圍（P=0.043）。達(dá)到目標(biāo)濃度范圍所需的平均劑量分別為7.7mg/kg和5.6mg/kg，低于推薦劑量（P=0.033和0.003）。

影響因素，如給藥途徑和聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑（PPI），可解釋55.3%的伏立康唑暴露變異性。

本研究提示，伏立康唑TDM有助于個(gè)體化兒童的抗真菌治療，并為亞洲兒童TDM和劑量?jī)?yōu)化提供指南。

開(kāi)展兒童伏立康唑TDM 刻不容緩

本研究最重要的意義在于，它是少數(shù)在中國(guó)2~14歲兒童中進(jìn)行伏立康唑TDM的研究之一。該回顧性研究給出了亞洲兒童的谷濃度，為根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整亞洲兒童伏立康唑的劑量提供了參考。

與很多既往研究類似，50%的兒童的初始谷濃度無(wú)法達(dá)到目標(biāo)范圍。初始谷濃度范圍為0.02～9.35 mg/L，個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)變異性很高。此外，由于伏立康唑具藥動(dòng)學(xué)特征為非線性，初始谷濃度與初始劑量之間無(wú)相關(guān)性，很難預(yù)測(cè)谷濃度，需要連續(xù)的TDM。

最小的年齡組，建議增加劑量。另外需要注意的是，靜脈注射和聯(lián)合應(yīng)用PPIS可以使谷濃度升高。

開(kāi)展伏立康唑TDM不僅可以保障患兒用藥的安全性和有效性，同時(shí)可為合理制訂亞洲及我國(guó)兒童伏立康唑初始治療方案提供研究數(shù)據(jù)。因此，開(kāi)展兒童伏立康唑TDM刻不容緩！

英文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30150475

（選題審校：談志遠(yuǎn) 編輯：王淳）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

（專家點(diǎn)評(píng)：）

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