種類繁多的減肥藥物之間的療效/安全性對比終于有了較高質(zhì)量的證據(jù)。

近日，來自四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌和代謝專科的李舍予教授團隊，在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了減肥藥物療效的網(wǎng)狀meta分析結(jié)果。

研究提示，和生活方式干預(yù)相比，超重和肥胖患者應(yīng)用芬特明-托吡酯治療減重效果最佳，其次是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。在眾多的GLP-1受體激動劑中，司美格魯肽是最有效的選擇。納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動劑、奧利司他的使用與導(dǎo)致停藥的不良事件發(fā)生率顯著增加相關(guān)。

研究通過對全球百余項隨機對照試驗展開網(wǎng)狀meta分析，完成了不同減重藥物的直接和間接對比，總結(jié)了2021年3月23日前超重與肥胖患者藥物治療相關(guān)獲益與風險的詳細證據(jù)，可以為臨床減重藥物的選擇提供寶貴的參考。

超重和肥胖及其并發(fā)癥困擾著全球人民，除影響體型外，肥胖也與2型糖尿病、心血管疾病、抑郁和惡性腫瘤等多種健康問題有關(guān)。生活方式干預(yù)僅能幫助部分超重和肥胖的患者解決問題，減重手術(shù)雖然立竿見影，但是創(chuàng)傷較大，患者的接受度普遍較低[6]。

減重藥物是生活方式干預(yù)和減重手術(shù)的替代和補充，奧利司他、鹽酸氯卡色林、納曲酮-安非他酮、利拉魯肽和芬特明-托吡酯曾獲批用于肥胖的長期管理[3]（2020年鹽酸氯卡色林因為增加癌癥風險被召回），近年來，GLP-1受體激動劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑等新藥亦取得了良好的減重效果[7-8]。但不同藥物的療效/風險有何區(qū)別？這是頗具臨床意義但不易回答的問題。

考慮到不同種類藥物之間可能缺乏直接的隨機對照試驗對比，李舍予教授團隊采用網(wǎng)狀meta分析的方法，對既往發(fā)表的、研究超重和肥胖患者群體中減肥藥物治療效果的隨機對照試驗展開薈萃分析，進而實現(xiàn)不同減肥藥物之間療效和安全性的直接和間接對比。

研究團隊共分析了14605篇引文，并從其中篩選出了143項符合研究標準的試驗納入分析。最終共49810例受試對象納入分析，中位年齡47歲，女性占比75%，中位基線BMI為35.3，中位隨訪時間為24個月。

研究人員對比了不同干預(yù)療法情況下，患者治療后體重相較基線體重的百分比變化情況，同時也按照體重百分比減輕≥5%和體重百分比減輕≥10%為結(jié)局，分別對比了不同藥物/生活方式干預(yù)之間的差異。

當以體重減輕百分比作為結(jié)局時，除左卡尼汀外所有藥物相對于生活方式干預(yù)均有顯著的減重效果。芬特明-托吡酯（體重變化百分比：-7.97，95%CI：-9.28-6.66）和GLP-1受體激動劑（體重變化百分比：-5.76，95%CI：-6.30-5.21）是療效最佳的兩種。以體重減輕5%和10%作為結(jié)局時，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動劑的效果也同樣遙遙領(lǐng)先。

部分藥物治療后生活質(zhì)量評分有所改善，但效應(yīng)相對較小。對不良結(jié)局展開分析后提示，納曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受體激動劑和奧利司他的應(yīng)用與導(dǎo)致停藥的不良事件發(fā)生率增加顯著相關(guān)。納曲酮-安非他酮、GLP-1受體激動劑、二甲雙胍、奧利司他和芬特明-托吡酯的應(yīng)用與胃腸道不良事件發(fā)生率增加顯著相關(guān)。

芬特明-托吡酯可在生活方式干預(yù)獲益的基礎(chǔ)上額外減輕7.97%的體重，每1000人年中額外有478人減重≥5%，429人減重≥10%。GLP-1受體激動劑也有相似但稍弱的減重效果。

每1000人年中有61人因為無法耐受芬特明-托吡酯的不良反應(yīng)而停藥，對GLP-1受體激動劑而言這一數(shù)值為52人。多數(shù)減肥藥物也會帶來額外的胃腸道不良反應(yīng)，以納曲酮-安非他酮最為常見。

把GLP-1受體激動劑分類細化后，研究人員發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽是其中獲益最大且風險適中的選擇。至于藥物是否能改善糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白和收縮壓等代謝相關(guān)參數(shù)，此研究匯總后發(fā)現(xiàn)證據(jù)等級均為較低/非常低，無法提供令人信服的獲益證據(jù)。

這項研究的價值在于，這是迄今為止最為全面深入的、對減肥藥物在超重/肥胖患者群體中的獲益風險進行綜合評估的網(wǎng)狀meta分析，通過全國層面的多學(xué)科團隊合作，選定了有價值的臨床研究問題和病人關(guān)心的臨床結(jié)局，并且設(shè)計了周密全面的亞組分析。此研究也采用最新的循證醫(yī)學(xué)方法和框架，得出了不同藥物的獲益/風險的絕對效應(yīng)，保證了證據(jù)用于臨床實踐的可行性和有效性。(生物谷Bioon.com）

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網(wǎng)址: 《柳葉刀》：藥物減肥哪家強？華西醫(yī)院完成迄今全面最深入網(wǎng)狀Meta分析 http://www.gysdgmq.cn/newsview1473185.html