$特寶生物(SH688278)$

原創(chuàng) Ai綠島 藥課圈

2025年07月01日 00:00 海南

怡培生長激素注射液：兒童生長發(fā)育賽道的新勢力與市場變革者

一、引言

在兒童生長發(fā)育醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，生長激素制劑對于生長激素缺乏癥（GHD）、特發(fā)性矮身材（ISS）等病癥的治療起著關(guān)鍵作用。隨著社會對兒童健康關(guān)注度的提升，生長激素市場呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。2025年5月29日，特寶生物自主研發(fā)的怡培生長激素注射液（商品名：益佩生）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，作為全球首個Y型40kD聚乙二醇長效生長激素，它以創(chuàng)新的技術(shù)和獨特的優(yōu)勢，迅速成為行業(yè)焦點。本文將從藥物來源、研發(fā)進(jìn)展、市場格局等多維度，深度剖析怡培生長激素注射液的發(fā)展?jié)摿εc商業(yè)價值。

二、藥物來源

（一）研發(fā)主體背景

怡培生長激素注射液由廈門特寶生物工程股份有限公司研發(fā)。特寶生物是一家專注于重組蛋白質(zhì)及其長效修飾藥物研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，經(jīng)過20多年技術(shù)沉淀，構(gòu)建了以“聚乙二醇長效化藥物”為核心的創(chuàng)新平臺技術(shù)。公司擁有國家級企業(yè)技術(shù)中心，研發(fā)團(tuán)隊匯聚了生物工程、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域?qū)I(yè)人才，在聚乙二醇修飾技術(shù)、蛋白質(zhì)表達(dá)與純化技術(shù)等方面具備深厚技術(shù)積累，此前已成功上市3款1類創(chuàng)新藥，為怡培生長激素注射液的研發(fā)提供了堅實技術(shù)與經(jīng)驗支撐。

（二）技術(shù)起源與研發(fā)歷程

傳統(tǒng)生長激素制劑需每日注射，患者依從性差，且血藥濃度波動大，影響治療效果。特寶生物自10年前啟動長效生長激素研發(fā)項目，旨在通過聚乙二醇修飾技術(shù)，延長生長激素半衰期，減少給藥頻率。研發(fā)團(tuán)隊采用全球獨創(chuàng)的Y型40kD聚乙二醇（PEG）長效修飾技術(shù)，兩條Y型支鏈分別通過穩(wěn)定性強(qiáng)的酰胺鍵和C-N鍵與PEG母核連接，使藥物半衰期顯著延長。同時，運用高活性位點修飾技術(shù)，確保修飾后藥物生物活性更強(qiáng)。此外，采用真核細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)生長激素，使產(chǎn)品結(jié)構(gòu)更接近內(nèi)源性生長激素，降低免疫原性。

研發(fā)過程歷經(jīng)多個階段：在分子設(shè)計與篩選階段，通過計算機(jī)輔助藥物設(shè)計優(yōu)化PEG偶聯(lián)位點，從眾多候選分子中篩選出高活性、低免疫原性的修飾分子；臨床前研究階段，在大鼠、猴等動物模型上驗證藥物安全性、有效性及藥代動力學(xué)特征；I期臨床試驗入組健康受試者，評估藥物安全性、耐受性和初步藥代動力學(xué)參數(shù)；II期臨床試驗針對生長激素缺乏癥患兒，探索最佳給藥劑量和方案；關(guān)鍵III期臨床試驗采用隨機(jī)、開放、陽性藥對照、多中心研究設(shè)計，全面評估藥物在真實臨床環(huán)境下的療效與安全性，最終成功獲批上市。

三、研發(fā)進(jìn)展

（一）臨床試驗設(shè)計與結(jié)果

1. 關(guān)鍵III期臨床試驗

III期臨床試驗由國內(nèi)知名兒科內(nèi)分泌專家牽頭，在全國多家三甲醫(yī)院開展，共納入300例3歲及以上生長激素缺乏癥所致生長緩慢的兒童患者，按1:1隨機(jī)分為怡培生長激素注射液試驗組和傳統(tǒng)短效生長激素對照組。試驗組采用每周1次皮下注射給藥，對照組每日注射短效生長激素，治療周期為52周。

主要終點指標(biāo)顯示，試驗組患者年生長速率達(dá)到10cm，顯著高于對照組的7.5cm（P<0.05）；治療1年后，試驗組身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（SDS）提升1.5，優(yōu)于對照組。在安全性方面，試驗組免疫原性顯著低于對照組，新增抗藥抗體發(fā)生率為0.0%（對照組20%），中和抗體發(fā)生率為0.0%（對照組5%），且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕度注射部位不適，短期內(nèi)自行緩解。

2. 拓展適應(yīng)癥研究

目前，特寶生物已開展針對特發(fā)性矮身材（ISS）的II期臨床試驗，初步數(shù)據(jù)顯示怡培生長激素注射液對ISS患兒生長速率有積極改善作用；針對Turner綜合征患兒的臨床試驗也在穩(wěn)步推進(jìn)中，有望為更多生長發(fā)育異常兒童提供治療方案。

（二）上市后研究計劃

1. 適應(yīng)癥拓展：計劃在上市后3 - 5年內(nèi)，開展針對小于胎齡兒（SGA）相關(guān)矮身材、Prader-Willi綜合征等適應(yīng)癥的臨床試驗，進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)品適用范圍。

2. 長期安全性監(jiān)測：建立全國性患者隨訪數(shù)據(jù)庫，對使用怡培生長激素注射液的患者進(jìn)行5 - 10年長期跟蹤，監(jiān)測藥物對患者骨骼發(fā)育、代謝指標(biāo)、生殖系統(tǒng)等方面的遠(yuǎn)期影響，為臨床長期用藥提供全面數(shù)據(jù)支持。

四、獲批情況

2025年5月29日，怡培生長激素注射液正式獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療3歲及以上兒童的生長激素缺乏癥所致生長緩慢。其獲批基于III期臨床試驗優(yōu)異的療效和安全性數(shù)據(jù)，該研究結(jié)果同步發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊，驗證了怡培生長激素注射液“一周一針”給藥方案在提升療效、降低免疫原性和提高患者依從性方面的顯著優(yōu)勢。目前，特寶生物已啟動美國FDA和歐盟EMA的注冊申報工作，計劃通過國際多中心臨床試驗，推動產(chǎn)品走向全球市場。

五、市場規(guī)模

（一）疾病負(fù)擔(dān)

1. 國內(nèi)市場：據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國兒童生長激素缺乏癥發(fā)病率約為1/4000，特發(fā)性矮身材發(fā)生率約3%。2024年，我國0 - 14歲兒童人口為25338萬人，據(jù)此估算，生長激素缺乏癥潛在患者超6.3萬人，特發(fā)性矮身材潛在患者超760萬人。但目前國內(nèi)生長激素治療滲透率不足5%，遠(yuǎn)低于歐美國家20% - 30%的水平，市場開發(fā)空間巨大。

2. 全球市場：全球生長激素相關(guān)疾病患者總數(shù)超千萬人，且隨著生活水平提高、診斷技術(shù)進(jìn)步，發(fā)病率呈上升趨勢。發(fā)達(dá)國家市場需求穩(wěn)定，新興市場如中國、印度、巴西等，因人口基數(shù)大、醫(yī)療可及性提升，成為市場增長的主要驅(qū)動力。

（二）市場規(guī)模估算

1. 中國市場：2024年，我國生長激素市場規(guī)模達(dá)133.11億元，預(yù)計2026年將突破170億元，年復(fù)合增長率約15%。怡培生長激素注射液憑借長效優(yōu)勢、低免疫原性和本土企業(yè)成本優(yōu)勢，預(yù)計上市首年銷售額可達(dá)1億元，市場占有率約1%；隨著適應(yīng)癥拓展、市場推廣及患者認(rèn)知度提升，第三年銷售額有望突破5億元，市場份額提升至5%。

2. 全球市場：2024年全球生長激素市場規(guī)模約60億美元，預(yù)計2026年增長至75億美元。若怡培生長激素注射液成功實現(xiàn)國際化布局，預(yù)計上市后第三年在國際市場銷售額可達(dá)2億美元，主要覆蓋亞洲、拉美、東歐等新興市場。

（三）增長驅(qū)動因素

1. 需求增長：家長對兒童身高管理重視程度提升，矮小癥篩查普及，基層醫(yī)療市場逐步開發(fā)，推動潛在患者轉(zhuǎn)化為實際治療人群。

2. 政策支持：國家鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新，加快創(chuàng)新藥審評審批，為怡培生長激素注射液等創(chuàng)新產(chǎn)品快速上市提供政策保障；同時，醫(yī)保政策逐步向兒童生長發(fā)育領(lǐng)域傾斜，部分地區(qū)將生長激素納入醫(yī)保報銷范圍，提高產(chǎn)品可及性。

3. 技術(shù)進(jìn)步：長效生長激素技術(shù)不斷革新，提高療效、降低副作用和給藥頻率，吸引更多患者使用長效制劑，推動市場結(jié)構(gòu)優(yōu)化和規(guī)模增長。

六、核心優(yōu)勢

（一）技術(shù)優(yōu)勢

1. 獨特修飾技術(shù)：采用全球獨創(chuàng)的Y型40kD聚乙二醇長效修飾技術(shù)，顯著延長半衰期，實現(xiàn)一周一次給藥，相比傳統(tǒng)短效生長激素，極大提高患者用藥依從性，減少每日注射痛苦和心理負(fù)擔(dān)。

2. 高活性位點修飾：通過高活性位點修飾技術(shù)，修飾后生長激素生物活性更強(qiáng)，在保證療效前提下，可降低給藥劑量，減少藥物潛在不良反應(yīng)，提高長期用藥安全性。

3. 真核細(xì)胞表達(dá)：全球率先采用真核細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)生長激素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)更接近內(nèi)源性生長激素，免疫原性更低，降低患者產(chǎn)生抗藥抗體風(fēng)險，保障治療效果持續(xù)性和穩(wěn)定性。

（二）臨床優(yōu)勢

1. 高效治療效果：III期臨床試驗表明，怡培生長激素注射液年生長速率顯著高于短效生長激素，能更有效促進(jìn)生長激素缺乏癥患兒身高增長，改善生長發(fā)育狀況。

2. 安全性高：免疫原性低，新增抗藥抗體和中和抗體發(fā)生率均為0，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕度注射部位不適，且可自行緩解，長期使用安全性有保障。

3. 給藥便利：一周一次給藥，無注射時間限制（短效日制劑需每天晚上睡前半小時注射），可降低漏針風(fēng)險，方便患者用藥，尤其適合學(xué)習(xí)任務(wù)重的兒童患者和工作繁忙的家長。

（三）產(chǎn)品設(shè)計優(yōu)勢

1. 次拋型設(shè)計：采用“次拋型”設(shè)計，與卡式瓶制劑多次使用不同，有效降低潛在污染風(fēng)險，避免藥物因長時間存放及反復(fù)置于室溫而影響有效性和安全性。

2. 無防腐劑配方：輔料不含防腐劑，有效杜絕兒童長期用藥時防腐劑（如苯酚等）帶來的潛在危害，更符合兒童用藥安全需求。

3. 大劑量調(diào)整安全窗：劑量調(diào)整安全窗為每周0.14到0.28mg/kg，醫(yī)生可根據(jù)患者實際情況靈活調(diào)整給藥劑量，滿足不同患者個體治療需求，為更多患者帶來治療新選擇。

七、競爭格局

（一）全球市場競爭態(tài)勢

全球生長激素市場主要被諾和諾德、禮來、輝瑞等跨國藥企占據(jù)，產(chǎn)品涵蓋短效和長效制劑。諾和諾德在全球市場份額領(lǐng)先，其產(chǎn)品以穩(wěn)定性和安全性著稱；禮來憑借先進(jìn)研發(fā)技術(shù)和廣泛銷售網(wǎng)絡(luò)，在歐美市場擁有較高占有率；輝瑞通過產(chǎn)品多元化和市場拓展，也在生長激素市場占據(jù)一席之地。近年來，新興生物制藥企業(yè)不斷涌入，如特寶生物、維昇藥業(yè)等，憑借創(chuàng)新技術(shù)推出差異化產(chǎn)品，對傳統(tǒng)藥企市場地位形成挑戰(zhàn)。

（二）國內(nèi)市場競爭分析

國內(nèi)生長激素市場參與者包括長春高新、安科生物、聯(lián)合賽爾、特寶生物等企業(yè)。長春高新旗下金賽藥業(yè)市場份額最大，其長效生長激素金賽增上市時間早，積累大量臨床數(shù)據(jù)和患者資源，品牌知名度高；安科生物以粉針產(chǎn)品為主，在中低端市場有一定份額，長效產(chǎn)品處于報產(chǎn)前準(zhǔn)備階段；聯(lián)合賽爾產(chǎn)品市場占有率相對較低。特寶生物怡培生長激素注射液作為新進(jìn)入者，憑借創(chuàng)新技術(shù)、優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)和產(chǎn)品設(shè)計優(yōu)勢，有望在高端長效市場迅速崛起，與現(xiàn)有企業(yè)形成差異化競爭。

（三）潛在競爭威脅

1. 新產(chǎn)品進(jìn)入：隨著生長激素市場潛力凸顯，更多企業(yè)可能加快研發(fā)進(jìn)度，未來可能有新的長效或短效生長激素產(chǎn)品獲批上市，加劇市場競爭，分流市場份額。

2. 技術(shù)迭代風(fēng)險：若競爭對手開發(fā)出更先進(jìn)的生長激素技術(shù)，如更高活性、更低免疫原性或更便捷給藥方式的產(chǎn)品，可能使怡培生長激素注射液技術(shù)優(yōu)勢減弱。

3. 醫(yī)保政策影響：醫(yī)保目錄調(diào)整、藥品集中采購等政策變化可能影響產(chǎn)品定價和銷售策略。若無法進(jìn)入醫(yī)保目錄或在集采中未能獲得有利價格，可能限制產(chǎn)品市場推廣和銷量增長。

八、未來前景

（一）適應(yīng)癥拓展預(yù)期

1. 短期：未來1 - 2年內(nèi)，預(yù)計完成特發(fā)性矮身材（ISS）適應(yīng)癥申報并獲批，進(jìn)一步擴(kuò)大目標(biāo)患者群體，有望使產(chǎn)品銷售額增長30%。

2. 中期：3 - 5年內(nèi)，針對小于胎齡兒（SGA）相關(guān)矮身材、Turner綜合征等適應(yīng)癥臨床試驗若取得成功并獲批，將顯著拓寬產(chǎn)品應(yīng)用范圍，提升市場競爭力，預(yù)計銷售額再增長50%。

（二）國際化發(fā)展戰(zhàn)略

1. 注冊申報：已啟動美國FDA和歐盟EMA注冊申報工作，計劃3 - 5年內(nèi)完成申報，通過國際多中心臨床試驗，滿足國際監(jiān)管要求，獲取產(chǎn)品國際上市許可。

2. 市場拓展：與國際知名藥企或經(jīng)銷商合作，借助其銷售渠道和市場資源，首先進(jìn)入亞洲、拉美、東歐等新興市場，逐步拓展至歐美成熟市場，預(yù)計5 - 10年內(nèi)國際市場銷售額占比達(dá)30%。

（三）技術(shù)創(chuàng)新與升級

1. 劑型優(yōu)化：研發(fā)口服生長激素劑型，解決注射給藥不便問題，提高患者順應(yīng)性，預(yù)計研發(fā)周期5 - 8年。

2. 聯(lián)合治療：探索怡培生長激素注射液與其他藥物（如營養(yǎng)補(bǔ)充劑、促生長因子等）聯(lián)合治療方案，提高治療效果，為患者提供更個性化治療選擇。

九、投資建議

（一）對特寶生物的建議

1. 市場推廣：加大市場推廣力度，針對兒科醫(yī)生、家長開展學(xué)術(shù)推廣活動和科普宣傳，提高產(chǎn)品知名度和認(rèn)可度；建立專業(yè)銷售團(tuán)隊，拓展銷售渠道，覆蓋全國各級醫(yī)院和基層醫(yī)療市場。

2. 產(chǎn)能擴(kuò)充：根據(jù)市場需求預(yù)測，提前規(guī)劃產(chǎn)能擴(kuò)充，建設(shè)新生產(chǎn)基地或升級現(xiàn)有生產(chǎn)線，保障產(chǎn)品供應(yīng)穩(wěn)定性，滿足市場快速增長需求。

3. 合作研發(fā)：加強(qiáng)與高校、科研機(jī)構(gòu)合作，開展生長激素作用機(jī)制、新適應(yīng)癥、聯(lián)合治療等方面基礎(chǔ)和臨床研究，持續(xù)提升產(chǎn)品技術(shù)含量和臨床價值。

（二）對投資者的建議

1. 長期投資：怡培生長激素注射液市場潛力巨大，特寶生物作為創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，具備持續(xù)研發(fā)和市場拓展能力。投資者如長期持有特寶生物，可分享企業(yè)成長和市場增長紅利。

2. 關(guān)注研發(fā)進(jìn)展：密切關(guān)注特寶生物研發(fā)動態(tài)，包括新適應(yīng)癥獲批、國際化注冊進(jìn)展、技術(shù)創(chuàng)新成果等，這些因素將直接影響產(chǎn)品市場表現(xiàn)和企業(yè)估值。

3. 分散投資：生物醫(yī)藥行業(yè)風(fēng)險較高，受政策、技術(shù)、市場競爭等因素影響大。投資者分散投資于不同生物醫(yī)藥企業(yè)和產(chǎn)品，降低投資風(fēng)險，構(gòu)建多元化投資組合。

十、結(jié)論

怡培生長激素注射液的獲批上市，不僅是特寶生物在聚乙二醇長效修飾技術(shù)領(lǐng)域的重大突破，更標(biāo)志著我國兒童生長發(fā)育治療市場迎來全新格局。其憑借全球獨創(chuàng)的Y型40kD聚乙二醇修飾技術(shù)、卓越的臨床療效和安全性，有效解決了傳統(tǒng)生長激素制劑依從性差、免疫原性高等痛點，為生長激素缺乏癥患兒提供了更優(yōu)治療方案。

從市場角度看，我國生長激素市場滲透率不足5%，與發(fā)達(dá)國家存在顯著差距，意味著該領(lǐng)域仍有巨大的增長空間。隨著適應(yīng)癥的不斷拓展、醫(yī)保政策的逐步傾斜，以及國際化戰(zhàn)略的穩(wěn)步推進(jìn)，怡培生長激素注射液有望快速搶占國內(nèi)市場份額，并在全球新興市場嶄露頭角。在競爭層面，盡管面臨跨國藥企和本土龍頭企業(yè)的雙重挑戰(zhàn)，但其差異化的技術(shù)優(yōu)勢與產(chǎn)品設(shè)計，使其具備突圍潛力。

對于特寶生物而言，未來需加速市場推廣、擴(kuò)充產(chǎn)能并深化研發(fā)合作，持續(xù)鞏固技術(shù)壁壘；對投資者來說，該產(chǎn)品作為極具潛力的創(chuàng)新藥，雖伴隨行業(yè)政策與市場競爭風(fēng)險，但長期增長價值顯著，適合納入具備高成長性的投資組合。展望未來，怡培生長激素注射液或?qū)⒅厮苌L激素市場競爭格局，為我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展注入新動能，同時為更多兒童帶來健康成長的希望。