中藥臨床研究一直是中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的短板，該領(lǐng)域?qū)茖W(xué)性認(rèn)識(shí)相對(duì)不足、技術(shù)手段較為缺乏，在研究開(kāi)展的合規(guī)性上也難以保證。本文通過(guò)對(duì)中藥新藥臨床研究的歷史進(jìn)行簡(jiǎn)單回顧，粗略分析新的歷史機(jī)遇下中藥新藥臨床研究的難點(diǎn)、痛點(diǎn)，透視藥物臨床試驗(yàn)“貴在設(shè)計(jì)、難在實(shí)施、重在評(píng)價(jià)”在中藥臨床的運(yùn)用，嘗試尋找其發(fā)展機(jī)遇。

新藥注冊(cè)情況梳理

2016年以來(lái)，黨中央、國(guó)務(wù)院，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家中醫(yī)藥局、國(guó)家醫(yī)保局持續(xù)出臺(tái)了鼓勵(lì)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策，2007年、2008年以來(lái)低迷的中藥工業(yè)產(chǎn)值2019年觸底回升，在2022年、2023年連續(xù)兩年增速超過(guò)化學(xué)藥和生物藥，成為醫(yī)藥板塊中營(yíng)收、利潤(rùn)均正增長(zhǎng)的領(lǐng)域。

隨著人口老齡化，中藥治療慢病、多病、未病的優(yōu)勢(shì)凸顯，隨著醫(yī)療的目標(biāo)從治療疾病轉(zhuǎn)向健康生活，中藥的優(yōu)勢(shì)更加展露出來(lái)。

在此大趨勢(shì)下，中藥新藥申請(qǐng)臨床，完成臨床申請(qǐng)上市以及批準(zhǔn)上市的數(shù)量自2016年、2017年觸底回升，但由于新藥研發(fā)周期長(zhǎng)的原因，回升速度還較緩慢，絕對(duì)數(shù)量較少。

從數(shù)量上看，中藥新藥申請(qǐng)臨床的數(shù)量從2020年開(kāi)始提速，一方面是2019年出臺(tái)的鼓勵(lì)政策讓企業(yè)有了信心；另一方面是臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可讓中藥臨床申請(qǐng)的通過(guò)率由持續(xù)了近20年的50%左右變成了幾乎100%。由于臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)的原因，申請(qǐng)生產(chǎn)的數(shù)量并沒(méi)有與申請(qǐng)臨床的數(shù)量一并增加。

2024年8月，2.1類改良藥萬(wàn)通筋骨巴布膏報(bào)產(chǎn)未獲批準(zhǔn)。緊隨其后，1.1類新藥椒七麝凝膠貼膏因?yàn)樾枰M(jìn)一步完善臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)撤回，臨床試驗(yàn)登記網(wǎng)站顯示其于2023年重新完成了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

數(shù)據(jù)顯示：品種絕對(duì)數(shù)、IND和NDA曲線分離、以2024年的數(shù)據(jù)看完成Ⅲ期臨床品種的通過(guò)率等，盡管這些信息有局限性，但提示一個(gè)行業(yè)的再出發(fā)是不易的，有行業(yè)體量的因素、也有行業(yè)本身還困于方法和標(biāo)準(zhǔn)的原因。

機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

過(guò)去幾十年，我國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過(guò)程是一個(gè)逐步學(xué)習(xí)的過(guò)程，期間化學(xué)藥、生物藥和中藥的研發(fā)取得了長(zhǎng)足的發(fā)展，逐步由醫(yī)藥大國(guó)向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)邁進(jìn)。但是中藥新藥臨床也面臨一定挑戰(zhàn)。

2019年以來(lái)提出健全符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系要求，為中藥新藥的發(fā)展指明了方向，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展迎來(lái)了巨大的歷史機(jī)遇：

首先是經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人口結(jié)構(gòu)的變化帶來(lái)醫(yī)療的邏輯從挽救生命向健康生活轉(zhuǎn)變，契合了中醫(yī)藥之所長(zhǎng)；其次是政策驅(qū)動(dòng)，中醫(yī)藥的復(fù)興是民族復(fù)興的一部分，既包含科學(xué)又包含文化。從技術(shù)層面上，建立適合中醫(yī)藥特點(diǎn)的方法和模式成為共識(shí)，從中藥注冊(cè)審評(píng)審批技術(shù)層面上，新的中藥注冊(cè)分類開(kāi)始實(shí)施，基于“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系、人用經(jīng)驗(yàn)、真實(shí)世界研究相關(guān)的指導(dǎo)原則陸續(xù)發(fā)布和實(shí)施，這些管理規(guī)定和技術(shù)指南，充分尊重了中藥本身來(lái)自臨床又回歸臨床的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，給出了基于人用基礎(chǔ)，免除藥效學(xué)甚至Ⅰ、Ⅱ期臨床的可能性，這將為中藥新藥的研究節(jié)約大量的時(shí)間和資源。

抓住機(jī)遇的同時(shí)，也會(huì)面臨挑戰(zhàn)。

第一，中藥發(fā)展面臨臨床證據(jù)不足和臨床數(shù)據(jù)缺乏信任的兩大痛點(diǎn)。由于歷史原因，目前上市約10000個(gè)品種的中成藥中大部分缺乏臨床數(shù)據(jù)，需要重新定位并通過(guò)臨床研究獲取高質(zhì)量的臨床證據(jù)，這是中藥大品種培育必須邁過(guò)的門檻。一些有先見(jiàn)之明的企業(yè)已經(jīng)啟動(dòng)了某些中藥品種幾千甚至上萬(wàn)例的循證研究。

第二，提出“適合中醫(yī)藥特點(diǎn)”的評(píng)價(jià)方法，但是落實(shí)到操作層面的指南、方法、規(guī)則還十分欠缺，“安全、有效、質(zhì)量可控”的藥品基本要求與中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展獨(dú)特的理論體系和實(shí)踐特點(diǎn)有機(jī)結(jié)合還需要建立范式。尤其證候類中藥臨床研究更加復(fù)雜，雖然《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》2018年就發(fā)布，但行業(yè)仍在探索，目前進(jìn)入臨床階段的幾個(gè)證候類中藥研究進(jìn)展并不順利。

第三，新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法的建立和實(shí)現(xiàn)需要較長(zhǎng)時(shí)間。中醫(yī)藥有獨(dú)特的理論體系和臨床定位，相對(duì)于化學(xué)藥，中藥更多的需要居家、長(zhǎng)療程的服用，其評(píng)價(jià)指標(biāo)可能意味著更大的數(shù)據(jù)量，患者是否按時(shí)按量服藥等實(shí)施過(guò)程質(zhì)量控制難度更大，因此需要開(kāi)發(fā)新工具，將主觀指標(biāo)盡可能客觀化，同時(shí)實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)的遠(yuǎn)程、持續(xù)的數(shù)據(jù)記錄和患者依從性管理。因此需要開(kāi)發(fā)新工具，以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)記錄并將主觀指標(biāo)盡可能客觀化。工具的開(kāi)發(fā)需要時(shí)間，工具本身的可靠性也待確認(rèn)。新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法的應(yīng)用還將面臨審評(píng)部門的考驗(yàn)，這也讓產(chǎn)業(yè)界在引進(jìn)這些工具、方法的時(shí)候有許多顧慮。

第四，研究質(zhì)量依然是中藥臨床試驗(yàn)的薄弱環(huán)節(jié)。質(zhì)量要求是橫跨在醫(yī)學(xué)之上的跨學(xué)科、統(tǒng)一的度量衡系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)對(duì)任何醫(yī)學(xué)體系都是同等的、公平的，目前中藥新藥臨床研究中數(shù)據(jù)的真實(shí)性問(wèn)題已經(jīng)基本解決，但是準(zhǔn)確、及時(shí)、可靠、過(guò)程合規(guī)等問(wèn)題依然存在，這也將直接影響到數(shù)據(jù)質(zhì)量并最終影響審評(píng)審批。

把握中藥鮮明特色

藥物臨床試驗(yàn)“貴在設(shè)計(jì)、難在實(shí)施、重在評(píng)價(jià)”，是藥品研發(fā)花費(fèi)最多環(huán)節(jié)的高度概括。中藥臨床證據(jù)的收集需要在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、評(píng)價(jià)各方面共同發(fā)力，達(dá)成共識(shí)，闡釋中藥特點(diǎn)及有效性和安全性優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系。

中藥的臨床研究，首先在于臨床定位，每項(xiàng)中藥臨床設(shè)計(jì)之初，都需要了解疾病現(xiàn)有的治療進(jìn)展，明確西醫(yī)的治療和中醫(yī)的治療在不同疾病或同一疾病的不同階段的角色定位，發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，真正解決未滿足的臨床需求。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，許多中藥治療的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域已經(jīng)被西藥追平，如慢性胃炎一直被認(rèn)為是中藥的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，但實(shí)際上隨著制酸藥和根除幽門螺桿菌三聯(lián)、四聯(lián)療法的應(yīng)用，中藥治療對(duì)明確到功能性消化不良階段的慢性胃炎才具有優(yōu)勢(shì)，而同類已上市中成藥已經(jīng)不下30種，開(kāi)發(fā)此類中藥新藥需要在分析了解大量已上市藥物特點(diǎn)基礎(chǔ)上精準(zhǔn)定位、細(xì)分人群。

從具體設(shè)計(jì)上，中藥新藥的臨床研究不必也不應(yīng)該套用化藥的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但臨床試驗(yàn)在不同研究階段應(yīng)當(dāng)回答的問(wèn)題，如指標(biāo)設(shè)計(jì)、觀測(cè)與評(píng)價(jià)方法、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析等應(yīng)當(dāng)遵循的原則是一樣的，以樣本量為例，至今很多中藥新藥臨床試驗(yàn)仍然圍繞Ⅱ期200例，Ⅲ期400例在做，并沒(méi)有遵循科學(xué)的設(shè)計(jì)原則?！叭擞媒?jīng)驗(yàn)”是中藥的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)，“三結(jié)合”的證據(jù)體系的目的也不是要減少研究，更不是降低標(biāo)準(zhǔn)。中藥相關(guān)新政涉及的不同是提供證據(jù)的來(lái)源，但藥物不同臨床階段要回答的問(wèn)題沒(méi)有變，臨床研究背后的科學(xué)邏輯沒(méi)有變，對(duì)證據(jù)質(zhì)量的要求更不可能變。

★★★ 結(jié)語(yǔ) ★★★

總之，中藥高質(zhì)量發(fā)展已迎來(lái)重要的歷史機(jī)遇，補(bǔ)齊臨床數(shù)據(jù)短板是中藥臨床研究和探索的重要試驗(yàn)場(chǎng)和機(jī)遇，加之基于“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系、人用經(jīng)驗(yàn)、真實(shí)世界研究等政策法規(guī)鼓勵(lì)以及現(xiàn)實(shí)需求等，必將開(kāi)辟具有中醫(yī)藥特色的中藥臨床研究和注冊(cè)審批路徑。

此內(nèi)容為《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》融媒體平臺(tái)原創(chuàng)。未經(jīng)《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》授權(quán)，不得以任何方式加以使用， 包括轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制或建立鏡像。如需獲得授權(quán)請(qǐng)事前主動(dòng)聯(lián)系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。

相關(guān)知識(shí)

中藥新藥的臨床研究
項(xiàng)目名稱中醫(yī)原創(chuàng)思維與健康狀態(tài)辨識(shí)方法體系研究首席科學(xué)
藥膳的臨床研究與思考
諾思格研究報(bào)告：臨床CRO領(lǐng)跑者，賦能創(chuàng)新藥研發(fā)歷程.pdf
6款中藥新藥獲批！中藥復(fù)方、經(jīng)典名方……研發(fā)難點(diǎn)與要點(diǎn)有哪些？
中藥膏方的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
【矚目】6款中藥新藥獲批！中藥復(fù)方、經(jīng)典名方......研發(fā)難點(diǎn)與要點(diǎn)有哪些？
打造頂尖創(chuàng)傷救治臨床研究與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化基地，深圳市創(chuàng)傷救治臨床研究中心“落戶”深大總醫(yī)院
藥物外治法治療慢性腸炎臨床研究
思考中藥研究

網(wǎng)址: 思辨創(chuàng)新中藥臨床研究難點(diǎn)與機(jī)遇 http://www.gysdgmq.cn/newsview1577773.html