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中科院研究揭示：這種氨基酸促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月26日 21:05

中科院研究揭示：這種氨基酸促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)

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2025年4月3日，浙江省腫瘤醫(yī)院與中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所的胡海教授團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》期刊上發(fā)表了一篇題為《Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion》的研究論文。這項(xiàng)研究揭示了乳腺癌細(xì)胞與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）之間通過(guò)精氨酸代謝互作形成的免疫抑制微環(huán)境，從而抑制CD8+ T細(xì)胞的激活，促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。

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研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清中的精氨酸濃度與其癌癥進(jìn)展顯著正相關(guān)。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)，結(jié)果顯示，精氨酸僅在具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠中促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng)，而在免疫缺陷小鼠中則沒(méi)有觀察到這種效應(yīng)。這表明精氨酸主要通過(guò)影響免疫功能來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，乳腺癌腫瘤微環(huán)境中的精氨酸主要來(lái)源于腫瘤細(xì)胞，并且腫瘤細(xì)胞與巨噬細(xì)胞之間存在最強(qiáng)的精氨酸代謝互作。具體來(lái)說(shuō)，腫瘤來(lái)源的精氨酸在巨噬細(xì)胞內(nèi)被代謝轉(zhuǎn)化為多胺（polyamine），其中精胺（spermine）通過(guò)調(diào)控DNA去甲基化過(guò)程，促使巨噬細(xì)胞向促癌表型極化。

從機(jī)制角度來(lái)看，腫瘤細(xì)胞分泌的精氨酸被TAMs攝取并轉(zhuǎn)化為多胺，尤其是精胺。這些多胺通過(guò)調(diào)節(jié)DNA去甲基化作用，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的功能發(fā)生改變，進(jìn)而形成一種支持腫瘤生長(zhǎng)和免疫逃逸的微環(huán)境。

重要的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)使用小分子DFMO（一種已獲批用于臨床的多胺合成抑制劑）可以有效阻斷腫瘤細(xì)胞與TAM之間的精氨酸-多胺代謝軸，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了以往關(guān)于精氨酸功能異質(zhì)性的爭(zhēng)議，也為開(kāi)發(fā)新的抗癌療法提供了新的思路。

該研究表明，通過(guò)靶向細(xì)胞間的精氨酸-多胺代謝軸，特別是利用DFMO，能夠有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，這種方法還可以與免疫治療相結(jié)合，為聯(lián)合治療提供了一個(gè)新的潛在策略。鑒于DFMO已經(jīng)在臨床上獲得批準(zhǔn)，其作為輔助治療手段的應(yīng)用前景廣闊，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

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綜上所述，胡海教授團(tuán)隊(duì)的研究首次揭示了介導(dǎo)精氨酸促癌功能的主要細(xì)胞間協(xié)作機(jī)制，不僅解決了過(guò)去關(guān)于精氨酸在癌癥中功能多樣性的疑問(wèn)，也為未來(lái)的抗癌治療開(kāi)辟了新的途徑。未來(lái)的研究將進(jìn)一步探索如何優(yōu)化這種治療方法，以期為更多癌癥患者帶來(lái)希望。通過(guò)深入理解腫瘤微環(huán)境中復(fù)雜的代謝互作網(wǎng)絡(luò)，科學(xué)家們有望開(kāi)發(fā)出更加有效的個(gè)性化治療方案，改善患者的生存質(zhì)量。

參考

Zhu, Yinghua, et al. "Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion." Cancer Cell (2025).

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