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CSBMB中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年08月24日 18:03

第三屆代謝性疾病基礎(chǔ)與臨床研究前沿研討會(huì)圓滿結(jié)束

發(fā)布日期：2025-08-19　　瀏覽次數(shù)：139

近日，中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)代謝專業(yè)分會(huì)“第三屆代謝性疾病基礎(chǔ)與臨床研究前沿研討會(huì)”在成都召開。來(lái)自全國(guó)的近30名專家出席會(huì)議。會(huì)議圍繞“體重管理”主題，分為七個(gè)板塊，從“肥胖患者的體重管理——生活方式”、“肥胖患者的體重管理——減重藥物”、“辯論：肥胖是一種疾病嗎？”、“肌肉保留”、“體重反彈”、“細(xì)胞代謝”和“學(xué)術(shù)前沿——新視點(diǎn)與新視角”方面對(duì)臨床肥胖的前沿問(wèn)題開展激烈的學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴。

代謝專業(yè)分會(huì)主任委員李小英教授致開幕詞，提出本次研討會(huì)的主要目標(biāo)是從面向人民生命健康出發(fā)，研討體重管理的臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題，迎接中國(guó)日益走向世界的創(chuàng)新藥物研發(fā)和臨床研究帶來(lái)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

專題一：肥胖患者的體重管理——生活方式

在潘安教授主持下，張惠杰教授作了題為《生活方式干預(yù)與體重管理》的主旨報(bào)告，從飲食干預(yù)與減重、運(yùn)動(dòng)干預(yù)與控制體重反彈等方面論述體重管理的生活方式干預(yù)的循證研究與生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展；緊接著學(xué)術(shù)報(bào)告，鄭超、張晶晶、熊雪蓮、謝岑等教授與張教授進(jìn)行了問(wèn)答交流。圍繞“生活方式干預(yù)困難的來(lái)源和原因”，李小英、張惠杰、李霞、朱大海、李旻典、武曉泓、孟卓賢等分別從飲食文化、動(dòng)物研究局限性、脂肪調(diào)定點(diǎn)、減重的生理學(xué)、體重波動(dòng)對(duì)健康的影響、政策制定的社會(huì)意義、運(yùn)動(dòng)的身心影響等方面分享觀點(diǎn)，進(jìn)一步分析了生活方式干預(yù)的理論和實(shí)踐挑戰(zhàn)。錢鐳博士對(duì)新藥開發(fā)趨勢(shì)與代謝靶點(diǎn)布局作了精彩分享。

張晶晶分享了觀點(diǎn)，生活方式減重的依從性問(wèn)題根植于人的社會(huì)和情感屬性，并且由于復(fù)胖和超量反彈而導(dǎo)致患者失去減重的信心和執(zhí)行力。熊雪蓮認(rèn)為，生活方式干預(yù)呈現(xiàn)越來(lái)越多優(yōu)化和挑戰(zhàn)，包括從限制營(yíng)養(yǎng)的種類、數(shù)量和飲食時(shí)間，不同方式的運(yùn)動(dòng)等，取得非常好的效果，為個(gè)性化、依從性高的體重管理提供了新的選擇。謝岑提出，當(dāng)前各種提高依從性和功效的研究聚焦組合干預(yù)策略，如藥物聯(lián)合飲食管理、飲食結(jié)合運(yùn)動(dòng)處方；未來(lái)需要考慮慢性精神壓力的不利影響。張惠杰分享了觀點(diǎn)，體重管理是自律過(guò)程。李小英提出，現(xiàn)在的研究過(guò)度關(guān)注動(dòng)物研究，在人身上很難復(fù)現(xiàn)；借助減重藥物改變生活方式，將生活方式干預(yù)作為維持藥物減重后維持體重的一種手段；在減重的基礎(chǔ)上，評(píng)估體脂、體成分、肌力等的改變可能為生活方式干預(yù)提供更全面的指標(biāo)。

李霞與張惠杰就生活方式干預(yù)對(duì)不同人有不同效果開展了分析和討論。朱大海呼吁重視骨骼肌生理學(xué)在生活方式干預(yù)的獨(dú)特作用，理解運(yùn)動(dòng)是良藥，并為在生活方式干預(yù)管理自律、認(rèn)知因素拿出系統(tǒng)方案。李旻典分享了觀點(diǎn)，依從性需要不厭其煩的溝通與督促；減重后體重反彈需要考慮脂肪組織的代謝記憶和糖脂代謝改變的時(shí)空規(guī)律等生理學(xué)機(jī)制。武曉泓提出，需要評(píng)估正常生活中的體重波動(dòng)變化和減肥帶來(lái)的體重波動(dòng)的長(zhǎng)期健康效應(yīng)，兩者是否可以等同。孟卓賢提出，要讓大家意識(shí)到運(yùn)動(dòng)后帶來(lái)的獲益，體重是不是唯一的指標(biāo)；減重后基礎(chǔ)代謝率下降的生理學(xué)意義是什么。

專題二：肥胖患者的體重管理——減重藥物

在鄭超教授主持下，李舍予教授作了題為《藥物減重——資本泡沫還是時(shí)代變革》的主旨報(bào)告，劉師偉、李于、汪麗恒、劉軍力、鄭怡、李小英、徐華強(qiáng)、劉興國(guó)等分別從技術(shù)路線、減重后健康獲益，體重調(diào)定點(diǎn)、多靶點(diǎn)、藥物干預(yù)時(shí)間、生活方式藥等方面各抒己見，進(jìn)一步分析了減重藥物干預(yù)帶來(lái)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。孫常磊介紹了代謝創(chuàng)新藥物靶標(biāo)的鼻噴制劑研發(fā)進(jìn)展。

劉師偉分享了觀點(diǎn)，應(yīng)該考慮如何把減重創(chuàng)新藥物做的更好，減少反彈和肌肉流失；考慮減重+生活方式干預(yù)安全有效的實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期體重管理目標(biāo)；借助AI智能化進(jìn)行病人減肥全程管理是未來(lái)趨勢(shì)。李于認(rèn)為，F(xiàn)GF21與GLP-1RA聯(lián)合，對(duì)于未來(lái)精準(zhǔn)用藥和治療非常重要，這里的瓶頸，如何把基礎(chǔ)與臨床更好融合；減重在肌肉保留方面，肝、心、腎等不同器官的交互對(duì)話應(yīng)該被重視，還有增肌靶點(diǎn)，應(yīng)該努力跳出已有靶點(diǎn)和賽道，做更多0到1的工作；關(guān)于體重反彈，這只是表象，而不是藥物的副作用，減肥藥物的關(guān)鍵窗口期，進(jìn)行教育、科普和生活方式指導(dǎo)，以維持減重療效；AI的發(fā)展是非常大的契機(jī)，發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，藥物輔助設(shè)計(jì)，也會(huì)對(duì)如何用藥、精準(zhǔn)治療提供更多的指導(dǎo)；藥物治療還是應(yīng)該關(guān)注長(zhǎng)期效果，安全性永遠(yuǎn)高于有效性。

張惠杰認(rèn)為，F(xiàn)DA剛剛批準(zhǔn)司美用于治療MASH，未來(lái)從應(yīng)用的角度，如何去優(yōu)化靶標(biāo)，多靶點(diǎn)是最主要的方向。汪麗恒認(rèn)為，從進(jìn)化角度看，肥胖是個(gè)現(xiàn)代問(wèn)題，體重調(diào)定點(diǎn)是受什么調(diào)控，在外周還是中樞，這是個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題；創(chuàng)新減重藥物與精神類藥物聯(lián)用是否能避免不良反應(yīng)；GLP-1在幾分鐘內(nèi)會(huì)被降解，長(zhǎng)期GLP-1RA是否是身體所需要的，是否可以通過(guò)工程學(xué)技術(shù)模擬腸促胰素的生理分泌規(guī)律；重視青少年肥胖。劉軍力提出，減脂增肌，除了骨骼肌，也需要關(guān)注心肌的副作用。鄭怡提出，不同GLP1RA在人群中效果，或者說(shuō)不同人的響應(yīng)不一致，可能是什么原因；生活方式方面，運(yùn)動(dòng)可能改善情緒，增加個(gè)體興奮性，對(duì)減重以及健康維持有增益；情緒壓力對(duì)不同人群攝食產(chǎn)生不同影響的原因值得進(jìn)一步探討。

李小英分享了觀點(diǎn)，體重調(diào)定點(diǎn)背后的機(jī)制并不清楚，應(yīng)該是外周和中樞共同參與；減重后必需減少基礎(chǔ)代謝率，來(lái)維持機(jī)體功能；關(guān)于精神不良反應(yīng)，現(xiàn)在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不夠，藥物使用時(shí)間不夠長(zhǎng)，人群使用數(shù)據(jù)還不夠多，對(duì)于體重反彈，如果不停藥，長(zhǎng)期使用司美這類藥物是安全且能維持體重的，再者是減肌，時(shí)間不夠長(zhǎng)，我們無(wú)法判斷減肌對(duì)于臨床結(jié)局究竟是什么影響，還需要長(zhǎng)遠(yuǎn)觀察。徐華強(qiáng)認(rèn)為，GLP-1RA是新時(shí)代的開始，不光是一個(gè)藥，是改變生活方式的藥物，讓這些藥物效果更好、副作用更小，未來(lái)可能是鍛煉替代藥物。劉興國(guó)認(rèn)為，臨床肥胖的防治需要全社會(huì)努力；鼓勵(lì)大家多鍛煉，使線粒體更健康、更有活力。

專題三：辯論：肥胖是一種疾病嗎？

在李小英教授主持下，激烈的辯論賽開始。正方辯手李霞教授，從權(quán)威官方定義、病理生理基礎(chǔ)、專業(yè)醫(yī)療干預(yù)、社會(huì)責(zé)任等方面立論：肥胖是一種疾病。反方辯手武曉泓教授則列舉從三方面立論：肥胖不是疾病，1）肥胖不符合疾病的醫(yī)學(xué)定義，2）肥胖是一種風(fēng)險(xiǎn)因子，而不是疾病，3）將肥胖疾病化弊大于利。雙方辯友開展了駁論、交叉質(zhì)詢。最后經(jīng)投票，正方獲勝，形成本次辯論的結(jié)論：臨床肥胖是一種疾病。

研討會(huì)集體合影

專題四：肌肉保留

在甘振繼授主持下，朱大海教授作了題為《增肌減脂雙重療效小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)》的主旨報(bào)告，提出創(chuàng)新藥物可以通過(guò)多靶點(diǎn)多器官機(jī)制實(shí)現(xiàn)減脂與增肌的雙重療效；引發(fā)與會(huì)專家的大討論，孟卓賢、孔星星、李旻典、陳思凡等教授分別發(fā)言。

孟卓賢分享了觀點(diǎn)，增肌減脂創(chuàng)新藥物體現(xiàn)了鍛煉替代藥片（exercise in a pill）的主旨，具有應(yīng)用前景；肌肉的質(zhì)與量同樣重要，減重藥物相關(guān)的肌肉流失究竟流失的是哪種類型肌纖維需要明確；運(yùn)動(dòng)帶來(lái)綜合全面的獲益，改善免疫、認(rèn)知和心血管等功能?？仔切翘岢?，肌肉纖維系統(tǒng)具有多細(xì)胞核、極長(zhǎng)等特點(diǎn)；肌肉與脂肪組織存在器官間交互對(duì)話，相關(guān)研究將為增肌減脂提供新靶點(diǎn)；增肌小分子存在心肌毒性的可能，需要仔細(xì)論證。李旻典分享了三點(diǎn)感悟，肌肉保留依賴肌肉組織修復(fù)與蛋白質(zhì)合成等互補(bǔ)生物學(xué)過(guò)程的協(xié)同調(diào)控；增肌藥物需要考慮老齡化帶來(lái)的成體干細(xì)胞耗竭帶來(lái)的不利影響；肌肉的生物鐘調(diào)控規(guī)律可以為進(jìn)一步優(yōu)化增肌效果、減少藥物副作用提供時(shí)間窗口。陳思凡提出，增肌減脂小分子研發(fā)需要個(gè)體化方案；加強(qiáng)肥胖藥物治療的科普宣教非常重要；肌肉流失的同時(shí)，還需要考慮骨質(zhì)流失。

專題五：體重反彈

在楊景哥教授主持下，李小英教授作了題為《減重面臨的挑戰(zhàn)：體重反彈》的主旨報(bào)告，剖析減重的時(shí)間變化規(guī)律，提出減重不是問(wèn)題、體重反彈是問(wèn)題的觀點(diǎn)，從能量代謝補(bǔ)償機(jī)制、代謝適應(yīng)、激素變化、代謝記憶等方面論述體重反彈的生理學(xué)機(jī)制，結(jié)合臨床研究最新成果分析體重反彈與減重藥物、生活方式干預(yù)、減重速率、肌肉流失的關(guān)系；引發(fā)與會(huì)專家的大討論，傅君芬、孫海鵬、付麒、朱大海等教授分別發(fā)言。

傅君芬從兒科角度，提出減重需要針對(duì)青少年生理心理特點(diǎn)，重視統(tǒng)一思想；體重反彈需要分析成分，探明不同年齡段肌肉反彈與脂肪反彈的比例；理論上加強(qiáng)體重調(diào)定點(diǎn)及其重新設(shè)置的基礎(chǔ)研究。孫海鵬分享了觀點(diǎn)，肥胖記憶及相關(guān)的適應(yīng)性產(chǎn)熱和基礎(chǔ)代謝率的降低，是體重反彈的重要機(jī)制，迫切的需要深入研究。付麒認(rèn)為減重反彈需要從政策和患者教育方面加強(qiáng)對(duì)生活方式的管理。朱大海認(rèn)為減重反彈類似發(fā)育生物學(xué)的器官大小調(diào)控，有Hippo通路等重要信號(hào)通路作為潛在標(biāo)志物和靶點(diǎn)。

專題六：細(xì)胞代謝

在何金汗教授主持下，張宸崧教授作了題為《細(xì)胞代謝的時(shí)空特異性精細(xì)調(diào)控》的主旨報(bào)告，剖析和分享AMPK/mTORC1的細(xì)胞特異性營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)研究前沿。強(qiáng)力、江玉輝、趙玉政、徐延勇、劉洋等教授分別發(fā)言。邵金華介紹了借助瞬時(shí)彈性技術(shù)在代謝性脂肪肝病、微血管循環(huán)、肌肉生理的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

強(qiáng)力提出類似體重調(diào)定點(diǎn)細(xì)胞存在能量代謝的調(diào)定點(diǎn)，細(xì)胞代謝調(diào)定點(diǎn)的生物學(xué)基礎(chǔ)值得理論化。蔣玉輝就AMPK感應(yīng)葡萄糖的機(jī)制細(xì)節(jié)與張宸崧開展討論。趙玉政認(rèn)為中心碳代謝及氧化應(yīng)激的相關(guān)代謝物存在高度的細(xì)胞內(nèi)部時(shí)空分布特點(diǎn)，是細(xì)胞代謝的時(shí)空特異性精細(xì)調(diào)控的物質(zhì)基礎(chǔ)。劉洋分享了觀點(diǎn)，胚胎期AMPK和mTOR的陰陽(yáng)協(xié)調(diào)對(duì)組織器官發(fā)育及整體代謝穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

專題七：學(xué)術(shù)前沿——新觀點(diǎn)與新視角

徐華強(qiáng)教授做了題為《基于第一性原理的代謝減肥藥物設(shè)計(jì)》的報(bào)告，聚焦基于生理規(guī)律的代謝性疾病的創(chuàng)新藥物研發(fā)；接著潘安教授的報(bào)告《肥胖診斷與防控前沿進(jìn)展》，從公共衛(wèi)生、政策制定等宏觀層面分析了肥胖的分型與治療手段；劉興國(guó)教授的報(bào)告《線粒體調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)》，介紹了細(xì)胞器時(shí)空調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的新模式及生理病理意義的最新進(jìn)展和系列研究成果。

研討會(huì)圓滿閉幕

會(huì)議為期2天，孟卓賢教授在閉幕式上總結(jié)到，本次會(huì)議是中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)代謝專業(yè)分會(huì)的閉門研討會(huì)，會(huì)議形式有討論、辯論、學(xué)術(shù)報(bào)告，針對(duì)臨床肥胖、減重干預(yù)與體重反彈的前沿問(wèn)題進(jìn)行了大量討論，也是臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)研究專家近距離的思想碰撞，然而仍有部分相關(guān)前沿方向因?yàn)闀r(shí)間關(guān)系沒有充分討論，將在以后的學(xué)術(shù)活動(dòng)中繼續(xù)深入研討。

供稿：中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)

代謝專業(yè)分會(huì)

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