首頁(yè) 資訊趙軍教授：IDeate-Lung01 研究重磅更新，SCLC 治療迎來(lái)新突破 | 2025 WCLC

趙軍教授：IDeate-Lung01 研究重磅更新，SCLC 治療迎來(lái)新突破 | 2025 WCLC

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年09月08日 22:44

小細(xì)胞肺癌（SCLC）因其惡性程度高、進(jìn)展迅速且預(yù)后不良，始終是腫瘤治療領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)，隨著抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等新型藥物的涌現(xiàn)，SCLC 治療迎來(lái)新的曙光。2025 年世界肺癌大會(huì)（WCLC）于 9 月 6 日 - 9 日在西班牙巴塞羅那舉行，IDeate-Lung01 研究再次以口頭報(bào)告形式公布了主要分析結(jié)果[1]，進(jìn)一步驗(yàn)證了 Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) 在 SCLC 中的臨床獲益。丁香園特邀北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院趙軍教授對(duì)研究關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行深入解讀，以期為臨床提供借鑒。

SCLC 后線治療選擇匱乏，靶向 B7-H3 ADC 成破局關(guān)鍵

SCLC 是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，約 70% 的患者在初診時(shí)已處于廣泛期（ES-SCLC）[2]。免疫治療的出現(xiàn)改變了 ES-SCLC 一線治療的格局，而對(duì)于復(fù)發(fā) ES-SCLC 患者目前仍以化療為主，缺乏更有效的治療手段[3]。

B7-H3 是一種跨膜免疫調(diào)節(jié)蛋白，在包括 SCLC 在內(nèi)的多種腫瘤中過(guò)度表達(dá)。研究表明，約 65% 的 SCLC 患者存在中高強(qiáng)度的 B7-H3 表達(dá)，且其過(guò)表達(dá)與不良預(yù)后顯著相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn) B7-H3 的高表達(dá)可能通過(guò)促進(jìn) ES-SCLC 中的 T 細(xì)胞功能障礙，成為 PD-L1 抗體治療的耐藥機(jī)制[4]，因此 B7-H3 成為 SCLC 極具潛力的治療靶點(diǎn)[5,6]。

I-DXd 是一種靶向 B7-H3 的新型 ADC 藥物，由人源化抗 B7-H3 IgG1 單克隆抗體、可裂解的四肽連接子和拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷（DXd）組成。I-DXd 采用了經(jīng)臨床驗(yàn)證的 Deruxtecan 技術(shù)，通過(guò)血漿穩(wěn)定的連接子將強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑連接到抗體上，可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的選擇性死亡，減少有效載荷的全身暴露。

圖 1：I-DXd 結(jié)構(gòu)特征

IDeate-Lung01 是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放性的 II 期研究，旨在評(píng)估 I-DXd 治療ES-SCLC 患者的有效性和安全性。

圖 2：IDeate-Lung01 研究設(shè)計(jì)

2024 年 WCLC 發(fā)布的 Part 1 劑量?jī)?yōu)化部分的中期分析結(jié)果顯示，I-DXd 12mg/kg 劑量組的客觀緩解率（ORR）達(dá) 54.8%，疾病控制率（DCR）為90.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為 5.5 個(gè)月，中位總生存期（mOS）為11.8個(gè)月。值得關(guān)注的是，I-DXd 在腦轉(zhuǎn)移患者中也顯示出良好的顱內(nèi)活性，12 mg/kg 劑量組中，基線伴有可測(cè)量腦靶病灶患者的顱內(nèi) ORR 達(dá) 50.0%，2 例患者達(dá)到顱內(nèi)完全緩解[7]。

再傳佳音，I-DXd 12mg/kg 起效迅速且療效持久，顱內(nèi) ORR 達(dá)46.2%

此次 WCLC 公布的 IDeate-Lung01 研究最新數(shù)據(jù)分析了 Part 1 與 Part 2 中 I-DXd 12mg/kg劑量組（n = 137）治療復(fù)發(fā) ES-SCLC 患者的有效性與安全性結(jié)果。

基線特征：入組患者為多線經(jīng)治，超 1/3 存在腦轉(zhuǎn)移的 SCLC 難治人群

患者中位年齡為 63 歲，65.7% 為男性，亞洲人群占比高達(dá) 48.9%。其中，38.0% 的患者基線存在腦轉(zhuǎn)移，40.1% 的患者基線存在肝轉(zhuǎn)移，13.1% 的患者無(wú)化療間期（CTFI）≤ 30 天。入組人群中，76.6% 的患者既往接受過(guò) ≥ 2 線的治療，絕大部分患者（81.0%）接受過(guò) PD-(L)1 治療。值得關(guān)注的是，11 例患者既往接受過(guò)靶向 DLL3 的 T 細(xì)胞連接器的治療。

表 1：基線特征

整體療效：腫瘤緩解能力佳，起效迅速且持久

截至 2025 年 3 月 3 日，12mg/kg 劑量組患者的中位隨訪時(shí)間為 12.8 個(gè)月。結(jié)果顯示，總體人群（n=137）經(jīng) BICR 確認(rèn)的 ORR（cORR）為 48.2%，其中 3 例患者患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，總體疾病控制率（DCR）達(dá) 87.6%。根據(jù)治療線數(shù)進(jìn)行分層，I-DXd 作為二線、三線及以上治療的 cORR 分別為56.3%和45.7%，DCR分別為 96.9% 和 84.8%?？傮w中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 5.3 個(gè)月，中位至起效時(shí)間（TTR）為 1.4 個(gè)月。

圖 3：腫瘤緩解結(jié)果

此外，I-DXd 12mg/kg劑量組治療的 mPFS 為 4.9 個(gè)月，mOS 為 10.3 個(gè)月。其中，I-DXd 作為二線治療的 mPFS 為 5.6 個(gè)月，mOS 為 12.0 個(gè)月。

圖 4：PFS 和 OS 結(jié)果

不同亞組人群均可獲益，腦轉(zhuǎn)移患者 CNS ORR 達(dá) 46.2%

亞組分析顯示，不同亞組人群均可從 I-DXd 治療中實(shí)現(xiàn)獲益，包括不同鉑敏感性、不同治療線數(shù)（2L/3L+）、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、既往接受 PD-1/PD-L1 單抗治療等人群。值得注意的是，IDeate-Lung01研究允許納入了經(jīng)治和未經(jīng)治的無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，與 SCLC 臨床診療真實(shí)情況相符。結(jié)果顯示，在 65 例具有基線腦轉(zhuǎn)移的患者中，經(jīng)確認(rèn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）ORR 高達(dá) 46.2%。

圖 5：亞組分析結(jié)果

安全性：不良反應(yīng)可管可控

患者總體中位治療持續(xù)時(shí)間為 4.8 個(gè)月，≥ 3 級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs）的發(fā)生率為 36.5%，與治療相關(guān)的停藥率僅 9.5%。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、中性粒細(xì)胞減少、貧血、食欲缺乏等，且大多為 1～2 級(jí)。17 例（12.4%）患者發(fā)生了治療相關(guān)的間質(zhì)性肺?。↖LD）/肺炎，大多數(shù)為 1~2 級(jí)。

綜上所述，此次更新的 IDeate-Lung01 數(shù)據(jù)顯示，即使研究中納入了常被其他臨床試驗(yàn)排除的人群，如 CTFI ≤ 30 天，以及無(wú)癥狀性未治療或經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移患者，I-DXd 仍取得了令人鼓舞的臨床療效，且在無(wú)論鉑敏感性、治療線數(shù)或是否合并腦轉(zhuǎn)移等人群中均觀察到一致的臨床獲益。此外，I-DXd 安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。這一研究數(shù)據(jù)的公布，為經(jīng)治 SCLC 患者帶來(lái)了治療新希望。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

趙軍教授

■多種治療方案在 SCLC 中相繼折戟，后線治療亟待創(chuàng)新

SCLC 具有高度異質(zhì)性和侵襲性，以快速增殖和早期廣泛轉(zhuǎn)移為特征。目前，一線免疫聯(lián)合化療已成為 ES-SCLC 患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但 mOS 僅較化療方案提升約 2 ~ 4個(gè)月[8,9]。且 ES-SCLC 易發(fā)生耐藥，后線治療如拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵岛豌K類(lèi)等方案的療效有限，ORR 僅約 20%，OS 約 6 個(gè)月[10]。

近年來(lái)，盡管多種新型抗腫瘤藥物在不同癌種中取得突破，但在 SCLC 領(lǐng)域卻屢遭挫折。例如 III 期 TAHOE 研究顯示，與現(xiàn)有的復(fù)發(fā)性 SCLC 標(biāo)準(zhǔn)治療拓?fù)涮婵迪啾?，靶?DLL-3 的 ADC Rova-T 未能顯示出生存獲益[11]，進(jìn)一步凸顯了 ES-SCLC 患者面臨的嚴(yán)峻治療挑戰(zhàn)和遠(yuǎn)未滿(mǎn)足的臨床需求。

■獲 FDA 突破性療法認(rèn)定，I-DXd 能「守軀入腦」，為 SCLC 治療帶來(lái)新契機(jī)

作為全球首款靶向 B7-H3 的 ADC，I-DXd 在 ES-SCLC 中展現(xiàn)出顯著療效，為患者帶來(lái)了新希望。本次 WCLC 公布的 IDeate-Lung01 研究更新數(shù)據(jù)聚焦于 I-DXd 12mg/kg 劑量組的治療結(jié)果。從患者入組情況可以發(fā)現(xiàn)，入組人群包括多線治療（含免疫治療）耐藥以及合并腦 / 肝轉(zhuǎn)移等預(yù)后較差、臨床處理棘手的患者。研究結(jié)果顯示，I-DXd 不僅帶來(lái)可觀的腫瘤緩解，起效迅速、療效持久；且 PFS 和 OS 數(shù)據(jù)也優(yōu)于目前標(biāo)準(zhǔn)治療。尤其作為二線治療時(shí)，其中位 OS 可達(dá) 1 年[1]。

此外，SCLC 患者腦轉(zhuǎn)移高發(fā)，研究顯示約 10% 的患者在初診時(shí)即存在腦轉(zhuǎn)移，40% ~ 50% 的患者在疾病進(jìn)程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移是影響生存預(yù)后的重要因素之一[12]。此次公布的數(shù)據(jù)顯示，在 65 例大樣本的的伴基線腦轉(zhuǎn)移的患者中，I-DXd 的顱內(nèi) ORR 高達(dá) 46.2%，這為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移臨床診療帶來(lái)了重要的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。此外，IDeate-Lung 01 研究中 I-DXd 在基線伴有腦轉(zhuǎn)移 ES-SCLC 人群中的顱內(nèi)活性數(shù)據(jù)將在今年 10 月召開(kāi)的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布（摘要號(hào)：2760MO），值得期待。

捷報(bào)頻傳，近期基于 IDeate-Lung01 及 IDeate-PanTumor01 研究的積極結(jié)果，I-DXd 已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療在鉑類(lèi)化療時(shí)或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的 ES-SCLC 成人患者。

■從后線向前線推進(jìn)，從單藥向聯(lián)合拓展，I-DXd 治療 SCLC 前景廣闊

基于 II 期研究的積極結(jié)果，目前 I-DXd 的 III 期 IDeate-Lung02 研究已經(jīng)啟動(dòng)，旨在評(píng)估 I-DXd 對(duì)比研究者選擇的化療方案（拓?fù)涮婵怠比岜刃腔蛱J比替定）在僅接受過(guò)一線治療 ES-SCLC 患者中的有效性及安全性。此外，I-DXd 聯(lián)合模式也在如火如荼地探索中，兩項(xiàng) II 期研究 MK6070-001和 MK6070-002 將探索 I-DXd 聯(lián)合 MK6070（CD3×DLL3 TCE）治療復(fù)發(fā) ES-SCLC 人群的潛在獲益。IDeate-Lung03 是一項(xiàng) Ib/II 期研究，旨在評(píng)估 I-DXd 聯(lián)合阿替利珠單抗 ± 卡鉑作為一線治療在 ES-SCLC 患者中的療效和安全性。這些研究的推進(jìn)將有助于明確 I-DXd 在 SCLC 的治療地位，有望為 ES-SCLC 患者提供新的治療選擇。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

趙軍教授

主任醫(yī)師教授博士生導(dǎo)師

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤中心副主任

中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 主任委員

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì) 委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）智慧醫(yī)療專(zhuān)家委員會(huì) 常務(wù)委員

中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)疑難腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤防治科普專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胸膜間皮瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 常委

北京醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金會(huì)肺癌青年專(zhuān)家委員會(huì) 主任委員

北京科創(chuàng)醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會(huì)肺癌專(zhuān)家委員會(huì) 主任委員

北京腫瘤學(xué)會(huì)肺癌專(zhuān)委會(huì) 副主任委員

北京抗癌協(xié)會(huì)早癌篩查專(zhuān)委會(huì)肺癌學(xué)組組長(zhǎng)

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專(zhuān)業(yè)人士參考

內(nèi)容策劃：方程

項(xiàng)目審核：呂雪

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