恒瑞醫(yī)藥在2026年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（"雙艾"方案）聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）對(duì)比單純TACE治療不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）的全國多中心、隨機(jī)對(duì)照、III期研究：SHR-1210-III-336研究（CARES-336研究）的關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)，首次以Ⅲ期高級(jí)別循證證據(jù)，證實(shí)"雙艾"聯(lián)合TACE治療不可切除肝細(xì)胞癌具有顯著生存獲益[1]，引發(fā)國際肝癌領(lǐng)域的高度關(guān)注。

該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士與中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授共同牽頭，全國34家中心共同參與。研究結(jié)果顯示，與單純TACE治療相比，接受TACE聯(lián)合"雙艾"組合的uHCC患者無進(jìn)展生存期（PFS）獲得了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善，顯著降低疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。

2026ASCO大會(huì)現(xiàn)場：廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院彭濤教授報(bào)告CARES-336研究最新結(jié)果

靶免聯(lián)合介入的機(jī)制協(xié)同

中晚期不可切除肝癌的治療長期依賴單純TACE，但其帶來的總生存獲益存在明顯的瓶頸。該方案選用了已有CARES-310[2-3]晚期一線陽性Ⅲ期基礎(chǔ)的"PD-1+VEGFRTKI"系統(tǒng)治療方案，并經(jīng)過了CARES-005[4]二期研究探索驗(yàn)證過的扎實(shí)數(shù)據(jù)支撐。將這一成熟的系統(tǒng)方案與TACE協(xié)同，其證據(jù)鏈連貫清晰，更容易被國內(nèi)醫(yī)生理解與接受。

從病理生理學(xué)機(jī)制上看，TACE栓塞后誘導(dǎo)的局部缺氧微環(huán)境會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等促血管生成因子的代償性急劇升高，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤新生血管形成與微轉(zhuǎn)移。同時(shí)，缺氧應(yīng)激也會(huì)上調(diào)腫瘤細(xì)胞的PD-L1表達(dá)，介導(dǎo)免疫逃逸[5]。

其研究設(shè)計(jì)理念通過引入阿帕替尼（高選擇性小分子VEGFR-2TKI）抑制新生血管生成并實(shí)現(xiàn)血管正?；纳颇[瘤局部免疫微環(huán)境，再聯(lián)合卡瑞利珠單抗（PD-1抑制劑）解除T細(xì)胞的免疫抑制功能。最終，系統(tǒng)治療與TACE引發(fā)腫瘤抗原大量釋放，形成"1+1>2"的強(qiáng)力協(xié)同抗腫瘤作用[6]。

研究者觀點(diǎn)及臨床意義

作為該研究的核心研究者之一，樊嘉院士在ASCO大會(huì)期間接受專訪時(shí)指出，CARES-336研究的發(fā)布，對(duì)國內(nèi)外不可切除肝細(xì)胞癌診療具有里程碑意義。

該研究完善了"雙艾"方案全周期循證鏈：CARES-310推動(dòng)其獲批晚期一線適應(yīng)癥；CARES-009研究被納入2026版《原發(fā)性肝癌診療指南》1級(jí)證據(jù)，A級(jí)推薦；再到CARES-005提供"雙艾"聯(lián)合TACE方案前期鋪墊；而本次研究以Ⅲ期證據(jù)填補(bǔ)局部+系統(tǒng)治療空白，實(shí)現(xiàn)"雙艾"在圍術(shù)期、中期聯(lián)合、晚期一線的全場景覆蓋。

"雙艾"作為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新原研藥物，其產(chǎn)能與供應(yīng)鏈長期扎根國內(nèi)，具有極高的臨床可及性。近年來，我國醫(yī)藥審評(píng)與醫(yī)保政策大力支持具有明確循證價(jià)值的本土創(chuàng)新。基于該聯(lián)合方案前期的突破性結(jié)果，其適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。本次ASCO詳實(shí)數(shù)據(jù)的公布進(jìn)一步夯實(shí)了其循證根基?？梢灶A(yù)見，在政策的保駕護(hù)航下，該方案不僅將迅速填補(bǔ)國內(nèi)中晚期肝癌初始聯(lián)合治療的臨床空白，更將有力驅(qū)動(dòng)如CSCO等權(quán)威肝癌診療指南的修訂，將高規(guī)格的研究成果轉(zhuǎn)化為中國各級(jí)醫(yī)院切實(shí)可行的標(biāo)準(zhǔn)化臨床決策方案。

關(guān)于SHR-1210-III-336研究（CARES-336研究）

該研究是基于一項(xiàng)評(píng)價(jià)卡瑞利珠單抗和甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合TACE對(duì)比單純TACE用于不可切除肝細(xì)胞癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)對(duì)照、開放、多中心III期臨床試驗(yàn)，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士與中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授擔(dān)任主要研究者，全國34家中心共同參與，共入組423例患者。研究主要療效終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立影像評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）；次要療效終點(diǎn)包括總生存期（OS）、研究者評(píng)估的PFS、BIRC和研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。研究期中分析結(jié)果表明，與單純TACE治療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼和TACE組BIRC評(píng)估的PFS達(dá)到了顯著有臨床意義的改善，且已觀察到OS獲益趨勢(shì)。該聯(lián)合療法有望成為不可切除肝細(xì)胞癌患者的臨床治療新選擇。

關(guān)于不可切除肝細(xì)胞癌

原發(fā)性肝癌為全球常見的惡性腫瘤之一，其病理類型中肝細(xì)胞癌（HCC）占90%[7]。根據(jù)GLOBOCAN2022數(shù)據(jù)，全球每年新發(fā)肝癌病例數(shù)超過86萬例，死亡病例數(shù)超過75萬例，在全球腫瘤致死病因中居第三位[8]。中國是肝癌高發(fā)區(qū)，2022年中國新發(fā)肝癌患者達(dá)36.77萬人，死亡患者達(dá)31.65萬人[9]。HCC的治療需根據(jù)疾病分期選擇不同療法。TACE在我國各期肝癌中應(yīng)用廣泛，已成為不可切除中期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，多次重復(fù)進(jìn)行TACE治療會(huì)造成肝功能的損傷，這一問題限制了其臨床應(yīng)用，部分患者也因此無法從中獲益。PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥物的療效已經(jīng)在晚期肝細(xì)胞癌一線治療得到驗(yàn)證，這一聯(lián)合治療方案從機(jī)制上能夠抑制TACE誘導(dǎo)的潛在腫瘤免疫逃逸和腫瘤新生血管生成，起到協(xié)同增效的作用[10]，采用PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥物和TACE聯(lián)合治療方案有望改善不可切除中期肝細(xì)胞癌患者臨床獲益。

關(guān)于卡瑞利珠單抗和阿帕替尼

注射用卡瑞利珠單抗是公司自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。卡瑞利珠單抗對(duì)PD-1具有高親和力，在多種實(shí)體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期[11-13]?？ㄈ鹄閱慰褂?019年5月獲批上市，目前已在國內(nèi)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宮頸癌等瘤種，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。

甲磺酸阿帕替尼是公司自主研發(fā)的一款針對(duì)血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市。目前甲磺酸阿帕替尼片已在國內(nèi)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥。

關(guān)于恒瑞腫瘤

恒瑞腫瘤是恒瑞醫(yī)藥核心戰(zhàn)略業(yè)務(wù)板塊之一，作為創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的先行板塊，恒瑞腫瘤率先實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破與國際化布局。從1970年代起，恒瑞從零起步構(gòu)建抗腫瘤藥物研發(fā)體系，完成了從仿制到自主研發(fā)的關(guān)鍵積累，并于1987年推出首款抗腫瘤藥物，奠定了堅(jiān)實(shí)發(fā)展基礎(chǔ)；2014年，全球首個(gè)用于晚期胃癌的口服小分子靶向藥甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）成功上市，標(biāo)志著恒瑞腫瘤在原研創(chuàng)新上實(shí)現(xiàn)里程碑式突破；截至2026年第一季度，恒瑞腫瘤已有14個(gè)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥在中國上市，多款產(chǎn)品獲得美國孤兒藥及快速通道資格認(rèn)定。目前，恒瑞腫瘤已形成覆蓋七大高發(fā)癌種、腫瘤支持治療及多個(gè)重大未滿足臨床需求領(lǐng)域的系統(tǒng)化布局。依托全球研發(fā)體系與多元化國際合作，恒瑞腫瘤正加速實(shí)現(xiàn)從"中國創(chuàng)新"向"全球創(chuàng)新"的跨越，為全球腫瘤患者提供更精準(zhǔn)、更可及、更高質(zhì)量的治療選擇。

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