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健康科普（第158期）

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2026年01月21日 05:06

2023年12月11日，《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)上發(fā)表了一項題為“Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity—The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial”的研究，證實了持續(xù)使用GLP-1減肥藥(替爾帕肽,Tirzepatide)可維持減重效果。

摘要

背景：肥胖是一種慢性、復發(fā)性和進行性疾病，是一項全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，肥胖也是多種并發(fā)癥的公認危險因素，包括2型糖尿病、血脂異常、高血壓、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病、骨關節(jié)炎等。自1975年以來，全球肥胖患病率在男性中增加了兩倍多，在女性中增加了一倍多，與全球趨勢一致，近幾十年來，中國的肥胖患病率也在迅速上升。此外，一項納入來自中國243個城市的1577094名符合條件的成年人(52.8%為男性，中位年齡為40歲，平均BMI=24.1kg/m2)的調查研究顯示，34.8%的人超重(BMI在24.0-27.9kg/m2之間)，14.1%的人肥胖(BMI≥28.0kg/m2)。超重和肥胖在男性中比女性更普遍，男性中超重的比例為41.1%，而女性為27.7%，男性中肥胖的比例為18.2%，而女性為9.4%。與BMI正常者相比，超重/肥胖者的并發(fā)癥患病率更高，最常見的并發(fā)癥是脂肪肝、前驅糖尿病、血脂異常和高血壓，BMI越高，并發(fā)癥越多。因此，尋找到一種有效的減肥藥物是非常重要的。

“胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)相關藥物有望戰(zhàn)勝肥胖”位列《Science》2023十大科學突破之首。替爾帕肽是一款每周1次的GIPR/GLP-1R雙重激動劑，GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)是胰高血糖素肽家族的另一個成員，具有以胰島素依賴的方式促進胰島素分泌和在低血糖狀態(tài)下刺激胰高血糖素分泌的作用，GIPR/GLP-1R雙重激動劑可通過同時激動GIP和GLP-1下游通路，產(chǎn)生控制血糖、減重等作用。

目的：SURMOUNT-4(NCT04660643)是一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照試驗，在4個國家的70個研究中心進行，共招募783名參與者，旨在證明持續(xù)用藥相比用藥后停藥帶來更持久的減重效果。

方法：783名參與者每周接受一次最大耐受劑量(10mg或15mg)的替爾帕肽皮下注射，持續(xù)36周。在第36周，共有670名參與者被隨機分配繼續(xù)接受替爾帕肽(n=335)或轉換為使用安慰劑(n=335)，持續(xù)52周。

結論：在肥胖/超重的參與者中，停藥替爾帕肽導致體重大幅反彈，而繼續(xù)治療則維持并增強了最初的體重減輕。

主要結果

停藥替爾帕肽導致體重大幅反彈，繼續(xù)治療可以進一步減輕體重

服用開放標簽最大耐受劑量(10mg或15mg)36 周后，患有肥胖或超重(無糖尿病)的成人(n=670)體重平均減輕了20.9%。從隨機分組(第36周)開始，轉用安慰劑的患者體重增加了14%，而繼續(xù)服用替爾帕肽的患者在52周雙盲期間體重又減少了5.5%。

替爾帕肽最大耐受劑量(10/15mg)與安慰劑對療效對比

替爾帕肽可以改善體重、心臟代謝參數(shù)

與安慰劑相比，替爾帕肽可以改善整個研究期間(從第0周到第88周)體重、BMI、心臟代謝參數(shù)(腰圍、血紅蛋白A1c 、空腹血糖、胰島素、血脂水平收縮壓和舒張壓等)。

體重和腰圍隨時間的變化

收縮壓和舒張壓隨時間的變化

替爾帕肽最常報告的不良事件與胃腸道有關，通常為輕度至中度

總共81.0%的參與者在替爾帕肽導入治療期間報告了至少1次治療引起的不良事件，其中最常見的事件是胃腸道事件，其中惡心為35.5%、腹瀉為21.1%、便秘為20.7%、嘔吐為16.3%。

替爾帕肽治療期間(0-36周)惡心、嘔吐和腹瀉隨時間變化發(fā)生率

雙盲期間(37-88周)惡心、嘔吐和腹瀉隨時間變化發(fā)生率

其它相關臨床實驗

除了該項臨床研究，關于替爾帕肽的臨床研究公布結果還有3項，其中SURMOUNT-1證實了替爾帕肽(最大耐受劑量10mg和15mg)效果優(yōu)于對標產(chǎn)品Semaglutide(2.4mg)；SURMOUNT-2的最新結果顯示，經(jīng)過72周的治療后，較高劑量(15mg)組Tirzepatide可幫助患者減輕15.7%的體重，較低劑量(10mg)組Tirzepatide可使患者體重減輕13.4%，安慰劑組體重減輕3.2%。在使用10mg與15mgTirzepatide治療的患者中，分別有81.6%與86.4%的患者至少達到5%的體重下降，此數(shù)值在安慰劑組僅為30.5%；SURMOUNT-3結果顯示平均體重109.5kg的受試者，12周強化減肥訓練后，平均減重6.9%，之后使用Tirzepatide的受試者，72周后進一步減重21.1%，從開始強化減肥算起共減重26.6%，安慰劑組則增重了3.3%。

Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, Lin WY, Ahmad NN, Zhang S, Liao R, Bunck MC, Jouravskaya I, Murphy MA; SURMOUNT-4 Investigators. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Jan 2;331(1):38-48.doi: 10.1001/jama.2023.24945.

文稿：航仔

編輯：林林

審核：小靜

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