在我國罕見病領域，血友病是典型的代表性病種，作為首批納入國家罕見病目錄的疾病，其診療體系建設相對完善，是罕見病診療理念革新、衛(wèi)生經(jīng)濟學探索的核心標桿疾病之一。

隨著《血友病治療中國指南（2025年版）》的正式發(fā)布，這一疾病的臨床管理邏輯正迎來一次根本性的重構(gòu)。新版指南最顯著的修訂，在于將沿用多年的“預防治療”正式更名為“規(guī)律替代治療”，并確立了其作為臨床常規(guī)治療的基石地位。這一術(shù)語更迭的背后，并非簡單的語義修正，而是中國血友病診療試圖擺脫長期以來“按需治療”的傳統(tǒng)路徑依賴，向長期的“關節(jié)功能保全”與“社會功能回歸”發(fā)起的一次關鍵跨越。

在近日舉行的 “推動規(guī)律替代治療：構(gòu)建血友病全生命周期主動管理”媒體沙龍上，臨床醫(yī)學與藥物經(jīng)濟學專家共同剖析了這一變局——從藥物經(jīng)濟學視角來看，“規(guī)律替代治療”是降低致殘率、減輕長期社會負擔的最優(yōu)解。臨床實踐中，應重點落實三級規(guī)律替代治療，助力患者從“被動應對”轉(zhuǎn)向“全生命周期的主動管理”。

臨床困境：“按需治療”下的高致殘率與錯失的窗口期

盡管近年來國內(nèi)血友病診療水平已有長足進步，但現(xiàn)實依然嚴峻。長期以來，中國血友病臨床實踐多以“按需治療”為主，即“痛了才治、出血才補”。

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（血液學研究所）臨床首席專家楊仁池教授指出，這種被動的治療模式與全球共識存在顯著代差。國家血友病登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，我國血友病A患者接受規(guī)律替代治療的比例僅為16.22%，血友病B患者比例更低至10.8%。這意味著，超過八成的患者仍處于被動應對出血的局面，時刻面臨致殘風險。

楊仁池教授認為，這種“重治療、輕預防”的傳統(tǒng)模式，使得“保護關節(jié)、避免殘疾、預防顱內(nèi)出血等致命性出血”以及“實現(xiàn)功能性治愈”等治療目標，在臨床上難以落地。

此外，數(shù)據(jù)顯示，中國約30%的血友病患者經(jīng)歷過診斷延遲，其中血友病A患者的平均診斷延遲時間長達8.4年，血友病B患者為2.46年。許多患者在確診前已錯失了實施初級規(guī)律替代治療的黃金窗口期，導致了不可逆的關節(jié)損傷。

研究發(fā)現(xiàn)，如不接受規(guī)律替代治療，幾乎所有重型患者以及部分凝血因子活性1%-2%的中間型患者都會存在至少一個靶關節(jié)以及不同程度的關節(jié)活動受限；另一項單中心隊列研究顯示，到成年后停止規(guī)律替代治療的患者，10年后關節(jié)情況明顯差于持續(xù)規(guī)律替代治療的患者。

正是在此背景下，2025版指南對治療分類進行了根本性的架構(gòu)重組。楊仁池教授解釋稱，“預防治療”一詞在字面上容易產(chǎn)生“預防疾病發(fā)生”的歧義，而“規(guī)律替代治療”則精準定義了其內(nèi)涵：通過規(guī)律性輸注凝血因子或非因子制劑，以減少出血、維持正常關節(jié)和肌肉功能。新指南明確提倡，對于所有重型患者以及反復發(fā)生出血的中間型患者，應盡早進行規(guī)律替代治療；即使是已有關節(jié)損傷的成人患者，也應盡早開始并長期維持三級規(guī)律替代治療，以延緩關節(jié)損害進展。

技術(shù)變局：非因子創(chuàng)新療法帶來“正常化”生活的回歸

如果說指南的更新指明了方向，那么治療手段的革新則為規(guī)范化診療路徑的升級提供了可能。長期以來，傳統(tǒng)替代治療依賴于長期高頻的靜脈注射，這構(gòu)成了規(guī)律治療落地的最大現(xiàn)實阻礙。

首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院血液病科主任吳潤暉教授指出，對于需終身用藥的患者而言，這意味著數(shù)千次的靜脈穿刺，極易導致外周靜脈通路耗竭。而每周兩至三次的輸注頻率，嚴重分割了患者的日常時間，限制了其出行、工作與社交的自由度。

同時，吳潤暉教授認為，以非因子療法為代表的創(chuàng)新治療藥物，通過機制上的革新帶來了突破性的藥理學優(yōu)勢與臨床獲益，突破了頻繁靜脈輸注的局限，將大幅提升了患者的治療依從性。血友病診療目標也正經(jīng)歷從“維持生存”向“全面功能恢復”的演進，即回歸“正?；?。

基于循證醫(yī)學證據(jù)，2025年版指南強烈推薦將非因子類藥物用于規(guī)律替代治療，并充分肯定了非因子類藥物在給藥途徑與穩(wěn)態(tài)止血保護上的革新優(yōu)勢?！秲和巡≡\療指南2025解讀》中也特別指出，非因子類藥物采用非靜脈穿刺的給藥方法，極大提高了患兒用藥的依從性。

經(jīng)濟評估：看似“昂貴”，實則最具性價比的投入

在臨床決策中，治療成本往往是阻礙規(guī)律替代治療，尤其是成人治療落地的現(xiàn)實壁壘。對此，中國藥學會藥物經(jīng)濟學專委會委員王教授提出，必須跳出僅考慮短期藥費支出的局限，要從“全社會角度”和“全生命周期獲益”的視角全面審視這一問題。

王教授指出，單純比較直接藥物支出會掩蓋疾病管理的真實成本。按需治療看似在短期內(nèi)節(jié)省了藥費，實則因疾病進展導致的致殘、并發(fā)癥處理及生產(chǎn)力喪失，構(gòu)成了沉重的“間接成本”。僅單次血友病關節(jié)置換手術(shù)的費用就高達13.7萬元，而規(guī)律替代治療通過保護關節(jié)，能有效降低這一巨額遠期支出。

從衛(wèi)生經(jīng)濟學評價指標來看，規(guī)律替代治療具有明確的性價比。研究數(shù)據(jù)表明，針對中國成人血友病A患者，與按需治療相比，小劑量規(guī)律替代治療每多獲得1個質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY，有質(zhì)量的健康生活年），僅需多投入約5.56萬元，這一數(shù)值低于中國1倍人均GDP，屬于顯著“具有經(jīng)濟性”的方案。針對兒童患者的研究也得出了類似結(jié)論，規(guī)律替代治療的增量成本效果比（ICER，獲得增量健康效果的經(jīng)濟支出）均低于支付意愿閾值。

更為關鍵的賬本在于社會生產(chǎn)力的釋放。研究表明，規(guī)律替代治療能將成人患者的年誤工天數(shù)從55天降至0天，并將患兒看護者的年誤工天數(shù)從40天大幅降至7天。專家強調(diào)，這種因誤工或失業(yè)造成的間接經(jīng)濟損失的下降，意味著患者從社會的負擔轉(zhuǎn)變?yōu)樨暙I者，這是減輕家庭與社會長期經(jīng)濟負擔的最優(yōu)解。

隨著2025版指南確立了“規(guī)律替代治療”的基石地位，中國血友病診療規(guī)范化的路徑已然清晰。專家共同呼吁，在政策落地層面，應進一步認可創(chuàng)新療法在降低長期致殘率和社會成本方面的價值。通過建立符合藥物經(jīng)濟學規(guī)律的多元保障機制，推動從“被動應對”向“主動管理”的制度性轉(zhuǎn)型，讓更多血友病患者得以通過規(guī)范化治療，真正回歸“正?；钡纳鐣睢?/p>

參考文獻：

1.中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組, 中國血友病協(xié)作組. 血友病治療中國指南（2025年版）[J]. 中華血液學雜志, 2025, 46(8): 681-690.

2.World Federation of Hemophilia. Report on the Annual Global Survey 2023 [R]. Montreal: WFH, 2024.

3.Holme PA, Blatný J, Chowdary P, et al. Moving towards 'Normalization' of haemostasis and health equity: Evolving treatment goals for haemophilia A [J]. Haemophilia, 2024, 30(5): 1109-1114.

4.Lu M, Xu F, Wu J, et al. Patient and Caregiver Preferences for Long-Term Prophylactic Treatment of Bleeds in Haemophilia A in China: A Discrete Choice Experiment [J]. Haemophilia, 2025.

5.Maneikis K, Krumb E, Hermans C. Normalization in hemophilia: conceptual foundations and clinical implications [J]. Res Pract Thromb Haemost, 2025, 9(1): 103200.

6. 張瑤, 馬愛霞. 重組人凝血因子Ⅷ的小劑量預防方案對比按需治療方案用于中國A型血友病患者的成本-效用分析 [J]. 中國醫(yī)療保險, 2021, 16(7): 62-66.

7. 北京血友之家罕見病關愛中心, 天津大學. 中國血友病患者治療模式與疾病負擔研究報告.

8. Zhang L, Zhang P, Chen W. Indirect Costs and Health-Related Quality of Life in Patients with Hemophilia A and Their Caregivers in China [J]. Patient Preference and Adherence, 2024, 18: 101-109.

9. Song X, et al. An overview of patients with haemophilia A in China... Haemophilia. 2021.

10. Nugent D, O'Mahony B, Dolan G. Value of prophylaxis vs on-demand treatment: Application of a value framework in hemophilia [J]. Haemophilia, 2018, 24(5): 755-765.

11. Zhou Y, Li Z, Liu G, Chen Z, Yao W, Li G, Zhen Y, Cheng X, Ai D, Huang K, Cao W, Wu R. Cost-effectiveness Analysis of Prophylaxis Versus On-demand Treatment for Children With Moderate or Severe Hemophilia A in China. Clin Ther. 2024 Dec;46(12):1010-1015.

12. Liu G, Xin Q, Chen Z, Li L, Chen T, Wu R. Cost-effectiveness Analysis of Prophylaxis Versus On-demand Treatment for Children With Hemophilia B Without Inhibitors in China. Clin Ther. 2021 Sep;43(9):1536-1546. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.07.004. Epub 2021 Aug 13. PMID: 34392959.

13.周敏，李曉靜，吳潤暉. 兒童血友病診療指南（2025）解讀.

相關知識

變“社會負擔”為“價值貢獻”：規(guī)律替代治療如何讓血友病患者重返正常生活？
康復治療的重要性：如何幫助患者重返正常生活
冬季，糖尿病患者如何控好血糖？生活方式干預能替代藥物治療嗎？
早發(fā)現(xiàn)、早治療，可幫助卒中患者盡早重返社會
成為營養(yǎng)師，為社會健康發(fā)展貢獻力量
針灸治療?助力腦?；颊咧孬@正常生活
中國抗癌理念為全球改善癌癥治療效果做出貢獻
獻血常識
立足崗位做貢獻——2025年羅山縣“返家鄉(xiāng)”大學生暑期社會實踐風采展（一）
茶韻悠長：茶療在現(xiàn)代社會中的多重價值

網(wǎng)址: 變“社會負擔”為“價值貢獻”：規(guī)律替代治療如何讓血友病患者重返正常生活？ http://www.gysdgmq.cn/newsview1896740.html