▎藥明康德內容團隊編輯

世界衛(wèi)生組織（WHO）數據顯示，全球有超過10億人患有肥胖癥，有25億成人超重。肥胖可能導致慢病早發(fā)、加速衰老。既往已有研究報告了肥胖和細胞衰老相關疾病風險升高有關，但還缺乏研究通過全面的衰老標志物分析來反映肥胖帶來的病理生理學變化。 近期，《柳葉刀》子刊TheLancet Healthy Longevity發(fā)表的一項研究，對9種衰老特征的分析結果顯示，與健康體重人群相比，肥胖人群患一種或多種衰老相關疾病的可能性更高。大約一半的肥胖相關過度死亡可歸因于衰老標志物相關疾病。截圖來源：The Lancet Healthy Longevity
這是一項多隊列研究，旨在探索肥胖是否與細胞衰老標志物相關疾病風險增加有關。研究團隊首先使用英國生物樣本庫的數據進行初步分析（49.7萬例參與者，24.6%患有肥胖，平均年齡57歲），為了檢驗該研究結果的可重復性，又使用兩項芬蘭隊列研究的數據進行了重復性分析（83249例參與者，14.7%患有肥胖，平均年齡48.2歲）。肥胖定義為體重指數（BMI）≧ 30.0 kg/m2，超重BMI為25.0-29.9 kg/m2，健康體重BMI為18.5-24.9 kg/m2。BMI<18.5 kg/m2的個體則被排除。 通過電子健康記錄，研究人員追蹤了與9大衰老標志物相關的83種疾病的數據。衰老標志物包括：基因組不穩(wěn)定性、端粒磨損、表觀遺傳改變、蛋白質穩(wěn)態(tài)失衡、營養(yǎng)感應失調、端粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭和細胞間通訊改變。 研究結局是標志物相關疾病首次發(fā)生，以及同時發(fā)生至少三種標志物相關疾病和死亡率。 被納入初步分析的參與者中位隨訪時間為12.7年，分析結果顯示： 與健康體重參與者相比，肥胖參與者衰老標志物相關疾病的首次發(fā)病率更高（38.0/1000人-年 vs 27.6/1000人-年）。 肥胖與52種衰老標志物相關疾病存在關聯。具體來說：基因組不穩(wěn)定性與腸癌、乳腺癌和甲狀腺癌風險分別升高26%、15%和49%有關。端粒磨損與慢性心力衰竭、冠心病和2型糖尿病風險分別升高270%、98%和663%有關。表觀遺傳改變與腎病、肝癌和胃癌風險分別升高94%、88%和77%有關。蛋白質穩(wěn)態(tài)失衡與白內障、漿細胞癌和2型糖尿病風險分別升高26%、21%和663%有關。營養(yǎng)感應失調與2型糖尿病、脂肪肝和高血壓風險分別升高663%、779%和113%有關。端粒體功能障礙與膿毒癥、心肌病和慢性腎病風險分別升高78%、64%和156%有關。細胞衰老與肝硬化、骨關節(jié)炎和病毒感染風險分別升高133%、162%和47%有關。干細胞耗竭與貧血、骨關節(jié)炎和心肌梗死風險分別升高57%、162%和76%有關。細胞間通訊改變與甲狀腺疾病、下呼吸道感染和類風濕性關節(jié)炎風險分別升高43%、56%和47%有關。不過，研究人員沒有觀察到肥胖與骨質疏松癥、青光眼、帕金森病和癡呆癥之間存在關聯。 BMI與衰老標志物相關疾病首次發(fā)生的關聯呈現劑量-反應模式，BMI越高，風險越高。校正多變量后分析發(fā)現，超重參與者和肥胖參與者的衰老標志物相關疾病首次發(fā)生風險分別是健康體重參與者的1.11倍（校正HR 1.11）和1.40倍（校正HR 1.40）。 與健康體重參與者相比，在肥胖參與者中，同時患有至少三種衰老標志物相關疾病的發(fā)病率更高（6.8/1000人-年 vs 3.4/1000人-年）。校正多變量后，與健康體重參與者相比，超重參與者和肥胖參與者同時發(fā)生至少三種衰老標志物相關疾病的風險分別升高16%（校正HR 1.16）和70%（校正HR 1.70）。 研究團隊進一步分析了不同的衰老標志物在其中所起到的作用。校正多變量后，與健康體重參與者相比，肥胖參與者中，不同標志物對于同時發(fā)生三種衰老標志物相關疾病的風險升高作用從高到低依次為：營養(yǎng)感應失調（風險升高192%）、端粒磨損（173%）、表觀遺傳改變（133%）、線粒體功能障礙（130%）、干細胞耗竭（123%）、細胞間通訊改變（102%）、細胞衰老（101%）、蛋白穩(wěn)態(tài)失衡（83%）、基因不穩(wěn)定性（39%）。 進一步分析顯示，肥胖與衰老標志物相關疾病并發(fā)之間的關聯在男性和女性中是相似的（HR， 1.79 vs 1.89）。 芬蘭隊列的中位隨訪時間為14.0年，研究人員在重復性分析和補充分析中發(fā)現，芬蘭隊列研究的結果與初步分析的觀察結果一致，并且兩個芬蘭隊列之間并未呈現出差異性（P=0.23）。 在這項隊列研究中，相比其他危險因素，包括教育程度低、不健康飲食（僅限于英國研究）、吸煙、缺乏身體活動、大量飲酒和抑郁癥，肥胖與發(fā)生三種衰老標志物相關疾病的關聯性更強。校正多變量分析發(fā)現，與健康體重的參與者相比，肥胖參與者中約45%-60%的過度死亡風險可歸因于衰老標志物相關疾病。 研究人員指出，未來相關研究應包含細胞機制的評估，以確定從肥胖到細胞衰老變化及其導致相關疾病的整個路徑。此外，還需進一步的研究來檢驗該研究結果是否可以在更廣泛的人群中推廣。 總之，肥胖與細胞衰老加速以及多種相關疾病風險升高有關。而且肥胖相關死亡中很大比例歸因于細胞衰老相關疾病，這意味著解決衰老機制可能有助于減少由肥胖流行帶來的疾病和死亡負擔。

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網址: 《柳葉刀》子刊：肥胖加速衰老，與52種疾病風險升高有關！ http://www.gysdgmq.cn/newsview239056.html