今日，成都金唯科生物科技有限公司自主研發(fā)的AAV基因治療藥物JWK002注射液治療X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥（X-Linked Retinoschisis，XLRS）的臨床研究成果，以原創(chuàng)性論著形式正式發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）。作為全球創(chuàng)刊歷史最悠久、學(xué)術(shù)影響力頂尖的綜合性醫(yī)學(xué)期刊，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》憑借嚴(yán)苛的同行評(píng)審體系與鮮明的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值導(dǎo)向享譽(yù)全球，長(zhǎng)期引領(lǐng)國(guó)際臨床醫(yī)學(xué)研究的前沿方向。

這是全球首個(gè)獲得NEJM刊載的XLRS基因治療臨床數(shù)據(jù)，標(biāo)志著該遺傳性視網(wǎng)膜疾病正式邁入精準(zhǔn)基因替代治療時(shí)代，更標(biāo)志著中國(guó)原研First-in-Class眼科基因療法實(shí)現(xiàn)了從概念驗(yàn)證到臨床獲益驗(yàn)證的突破，為全球遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者帶來了"一次治療、長(zhǎng)期有效"的新希望。

X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥是由RS1基因突變導(dǎo)致的X連鎖隱性遺傳病?；颊咄ǔＴ趦和诨蚯嗌倌昶诔霈F(xiàn)進(jìn)行性視力下降、視網(wǎng)膜劈裂（視網(wǎng)膜層間分離）、黃斑劈裂、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜脫離，最終可致法定盲。全球發(fā)病率約1/5,000~1/25,000，保守估計(jì)全球數(shù)十萬患者。目前全球無任何獲批藥物，僅能對(duì)癥支持或手術(shù)處理并發(fā)癥，無法修復(fù)根本基因缺陷。成都金唯科生物創(chuàng)新性地采用自互補(bǔ)重組腺相關(guān)病毒血清型8（scAAV8）載體，搭載經(jīng)序列優(yōu)化的人源RS1基因與光感受器特異性啟動(dòng)子，精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)了RS1基因在光感受器細(xì)胞中的特異性表達(dá)。臨床前研究顯示，通過視網(wǎng)膜下注射JWK002注射液（scAAV8-hRS1），能夠改善XLRS疾病小鼠模型的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)與功能，且在恒河猴體內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性，為后續(xù)臨床試驗(yàn)的開展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

本項(xiàng)臨床研究在四川大學(xué)華西醫(yī)院共入組12例受試者。在為期52周的臨床試驗(yàn)隨訪期內(nèi)，安全性方面，所有受試者的眼部及全身耐受性良好，未出現(xiàn)3級(jí)及以上不良事件，未發(fā)生與藥物相關(guān)的不良事件，亦未觀察到眼部炎癥反應(yīng)。結(jié)構(gòu)方面，患者視網(wǎng)膜劈裂腔閉合，視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常（如圖）。中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）結(jié)果顯示，患者治療眼在第52周的平均CRT較基線下降（437.7 ± 153.4）μm。功能方面，12例患者在治療后第52周，治療眼的最佳矯正視力（BCVA）平均提升（10.8 ± 4.9）個(gè)字母數(shù)。整個(gè)隨訪期間，患者的視功能整體保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，視網(wǎng)膜下注JWK002在XLRS患者中安全性良好，且可改善視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及功能，為后續(xù)的臨床開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。目前JWK002項(xiàng)目已完成臨床II期患者的全部入組。

圖：兩名患者在基線和治療后第52周時(shí)的代表性黃斑OCT圖像。右上角為最佳矯正視力（BCVA）字母數(shù)

本研究由四川大學(xué)華西醫(yī)院眼科陸方教授、成都金唯科生物楊陽研究員、魏于全院士和溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院張康教授擔(dān)任共同通訊作者，四川大學(xué)華西醫(yī)院眼科梁莉聰博士、佘凱芩博士為共同第一作者。

成都金唯科生物

成都金唯科生物由魏于全院士和楊陽研究員創(chuàng)立，位于成都市溫江區(qū)三醫(yī)創(chuàng)新中心，公司致力于眼科疾病、神經(jīng)肌肉疾病、遺傳代謝疾病等的AAV基因治療新藥開發(fā)生物科技公司，目前已有多個(gè)在研管線的AAV基因治療產(chǎn)品進(jìn)入了臨床研究階段。

成都金唯科生物已建成集AAV基因藥物研發(fā)、中試制備及質(zhì)量控制為一體的3000平研發(fā)生產(chǎn)基地，已形成高度整合、完善的AAV基因治療"技術(shù)鏈"，基因治療藥物的研發(fā)能力以及AAV制備技術(shù)處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。金唯科自主研發(fā)的"兩質(zhì)粒包裝系統(tǒng)"大幅提升AAV載體包裝效率，同時(shí)顯著降低生產(chǎn)成本，為AAV基因治療藥物臨床轉(zhuǎn)化及未來商業(yè)化普及奠定了核心優(yōu)勢(shì)。公司制備的AAV基因治療產(chǎn)品已完成超過200例患者的臨床研究，顯示優(yōu)異的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

成都金唯科生物的核心管理層均來自國(guó)內(nèi)外知名藥企、科研機(jī)構(gòu)和高校，核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)背景涉及AAV載體設(shè)計(jì)、中試生產(chǎn)、質(zhì)量研究及醫(yī)學(xué)臨床等，賦予金唯科從基因治療產(chǎn)品源頭設(shè)計(jì)、規(guī)?；性囍苽湟约搬t(yī)學(xué)和臨床研究等一體化的運(yùn)營(yíng)水平。

成都金唯科生物將基于自身強(qiáng)大的技術(shù)平臺(tái)，通過與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先行業(yè)伙伴開展合作，整合資源，實(shí)現(xiàn)AAV基因治療藥物的可及性，力求更快速惠及廣大患者。

來源：魯法號(hào)

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