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乙酰化:調(diào)控代謝又一妙招

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月14日 05:58

  這一發(fā)現(xiàn)為代謝類疾病的藥物研發(fā)提供了重要依據(jù)和全新的思路。人類有80%的疾病是代謝疾病,如果能通過(guò)調(diào)控乙?;瘡亩{(diào)整代謝的速度,那么就意味著可以調(diào)控疾病。

  本報(bào)訊(見(jiàn)習(xí)記者唐聞佳)“如果人體內(nèi)的某些新陳代謝會(huì)導(dǎo)致腫瘤、或者引發(fā)其進(jìn)一步惡化,那么就讓這種代謝慢些,甚至停止,豈不就能控制疾?。俊蓖ㄟ^(guò)調(diào)控代謝來(lái)控制疾病已經(jīng)獲得全世界的共識(shí),不過(guò),通過(guò)什么來(lái)調(diào)控?昨天,記者從復(fù)旦大學(xué)獲悉,該校在全世界首次發(fā)現(xiàn)乙?;揎検巧锎x的重要調(diào)控手段,該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最新一期的《科學(xué)》雜志上。

  何謂乙?;揎??眾所周知,人體最基本的結(jié)構(gòu)與功能單位是細(xì)胞,而細(xì)胞主要通過(guò)蛋白質(zhì)來(lái)執(zhí)行復(fù)雜的任務(wù),延續(xù)人體機(jī)能。好比打仗需要不同的兵器,蛋白質(zhì)執(zhí)行不同的任務(wù)需要進(jìn)行不同的“變異”,一旦蛋白質(zhì)“被嫁接”上一種叫“乙?;钡姆肿?,它就“被修飾”成了乙酰化蛋白質(zhì)。人體內(nèi)還有幾十種甚至上百種“修飾”,比如磷酸化修飾、甲基化修飾,乙?;揎椫皇瞧渲兄?。

  乙酰類修飾的研究已經(jīng)有40年的歷史,但是研究一直停滯不前。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)、中科院院士賀林教授指出,這主要與乙?;鞍踪|(zhì)比較隱蔽,不容易被發(fā)現(xiàn)有關(guān)。去年,復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)通量化的蛋白質(zhì)研究和不同物種的代謝通路研究,成功發(fā)現(xiàn)了大量非細(xì)胞核的乙?;鞍踪|(zhì)。在他們研究之前,人類在人體肝臟細(xì)胞中僅僅發(fā)現(xiàn)了76個(gè)乙?;鞍踪|(zhì),他們的研究發(fā)現(xiàn)了超過(guò)1000個(gè)乙?;鞍踪|(zhì)。

  從76個(gè)到1000多個(gè),當(dāng)中900多個(gè)“新發(fā)現(xiàn)”好似一片“新大陸”,帶出一系列有關(guān)乙酰化蛋白質(zhì)革命性的研究成果,其中最重要的成果就是研究團(tuán)隊(duì)首次在全世界發(fā)現(xiàn),乙酰化對(duì)代謝的調(diào)控功能,這種代謝功能的載體就是蛋白質(zhì)中的負(fù)責(zé)能量轉(zhuǎn)化的酶。

  “人類有80%的疾病是代謝疾病,說(shuō)得通俗些,就是代謝失衡,其中腫瘤就是最重要的代謝疾病。如果我們能通過(guò)調(diào)控乙?;?,從而調(diào)整代謝的速度,讓一些有益的代謝快些,讓一些不利的代謝慢些,比如讓腫瘤不長(zhǎng)大、甚至變小,那么就意味著可以調(diào)控疾病?!闭撐牡谝蛔髡呲w世民稱,他們的發(fā)現(xiàn)意義就在于找到了乙?;瘜?duì)代謝酶的普遍修飾功能,這為代謝類疾病的藥物研發(fā)提供了重要依據(jù)和全新的思路。

  據(jù)悉,目前,針對(duì)代謝失衡而研發(fā)的控制代謝速度的藥物已經(jīng)有不少,但是主要是基于磷酸化修飾,基于乙酰類修飾的藥物很少,因此,藥物研發(fā)的前景很廣闊?!犊茖W(xué)》雜志在配發(fā)的兩頁(yè)評(píng)論中就指出:這是自從1964年諾貝爾獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)乙酰輔酶A是脂肪酸代謝的必要中間體這一研究成果后,再次將乙?;揎椀闹匾蕴岣叩脚c磷酸化修飾同等的高度。

  不過(guò),對(duì)于藥物面世的時(shí)間點(diǎn),從事基礎(chǔ)研究的趙世民和他的研究團(tuán)隊(duì)都表示“可能還有很長(zhǎng)的路要走”。因?yàn)?,他們還在研究中發(fā)現(xiàn)乙酰化的蛋白質(zhì)有很高的特異性,也就是說(shuō)不同疾病的乙?;鞍踪|(zhì)不同,這就好比打靶,靶點(diǎn)不明,調(diào)控?zé)o從下手,并且調(diào)控的度也不好把握。趙世民表示:“一個(gè)個(gè)去研究新發(fā)現(xiàn)的幾百個(gè)、甚至更多的乙?;鞍缀退鼈兊奶攸c(diǎn)是未來(lái)重點(diǎn)要研究的。”

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