首頁資訊 Adv Sci：浙大團隊揭示老年運動功能減退新機制，補充NMN可有效緩解

Adv Sci：浙大團隊揭示老年運動功能減退新機制，補充NMN可有效緩解

來源：泰然健康網時間：2024年12月16日 00:11

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01浙江大學團隊在Advanced Science期刊發(fā)表研究論文，揭示老年運動功能減退新機制。

02研究發(fā)現，Sirt6蛋白在老年小鼠肌肉中降低，敲除Sirt6導致抗肌萎縮蛋白Dystrophin水平降低。

03Sirt6通過調控Dystrophin阻遏物YY1的穩(wěn)定性，負調控Dystrophin蛋白含量。

04補充煙酰胺單核苷酸(NMN)可有效延緩老年小鼠NMJ變性和運動功能下降。

05該研究為衰老人群運動功能退化提供了一種可能的干預靶點。

以上內容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

編輯丨王多魚

排版丨水成文

衰老是所有成年人不可避免的過程，往往會導致運動功能下降，例如不穩(wěn)定的步態(tài)、虛弱，甚至難以完成日?；顒?。骨骼肌的收縮和運動是由運動神經元通過神經肌肉接頭（NMJ）控制的，這是運動神經元與肌肉纖維之間的突觸連接。隨著年齡增長，肌肉中的神經肌肉接頭（NMJ）會發(fā)生退化，導致神經肌肉突觸傳遞效率降低，進而導致運動功能減弱。然而，老年人的神經肌肉接頭（NMJ）退化的機制目前仍不清楚。近日，浙江大學轉化醫(yī)學研究院/醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院沈承勇/張克兢/彭國平團隊合作，在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Sirt6 Mono-ADP-Ribosylates YY1 to Promote Dystrophin Expression for Neuromuscular Transmission 的研究論文。

該研究表明Sirt6蛋白在老年小鼠肌肉中降低，在骨骼肌中敲除Sirt6導致抗肌萎縮蛋白Dystrophin蛋白水平降低，導致過早的神經肌肉接頭（NMJ）退化變性、神經肌肉傳遞受損和運動能力惡化。從機制來說，Sirt6負調控Dystrophin阻遏物YY1的穩(wěn)定性。更重要的是，該研究發(fā)現，補充煙酰胺單核苷酸（NMN）能夠有效延緩老年小鼠NMJ變性和運動功能下降。這些發(fā)現為NMJ在衰老過程中退化的復雜機制提供了有價值的新見解。

該研究提示了靶向Sirt6可能是一種潛在治療方法，以減輕NMJ變性的不利影響，從而改善老年人群的運動功能。

人的運動神經元通過神經肌肉接頭（Neuromuscular Junction，NMJ）與骨骼肌纖維連接，控制肌肉收縮。NMJ退化變性和運動功能下降是衰老的共同特征，但其潛在機制仍不清楚。在這項研究中，研究團隊發(fā)現，Sirt6蛋白在衰老肌肉中的表達顯著下降。當在骨骼肌中特異敲除Sirt6基因時，維持NMJ穩(wěn)定的抗肌萎縮蛋白Dystrophin隨之減少，這導致突觸過早退化和運動能力下降。這一過程表明，Sirt6蛋白在維持神經肌肉傳遞效率和肌肉功能方面發(fā)揮著不可或缺的作用。研究團隊進一步發(fā)現，Sirt6主要通過一種稱為單ADP-核糖化轉移酶的機制調控Dystrophin蛋白含量。通過蛋白質組學等手段，他們發(fā)現Sirt6通過促進Dystrophin負性調控因子YY1蛋白的單ADP-核糖化修飾，導致YY1從Dystrophin啟動子上解離并降解，從而解除了其對Dystrophin的抑制。這意味著Sirt6在常規(guī)的去乙?；钢猓哂姓{控NMJ穩(wěn)定和運動功能的新型作用機制。Sirt6活性的發(fā)揮，需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的參與。研究團隊通過給老年小鼠補充NAD+前體煙酰胺單核苷酸（NMN），增強Sirt6活性，可以在一定程度上延緩NMJ退化并改善運動功能。這一發(fā)現為衰老人群運動功能退化提供了一種可能的干預靶點。