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《自然》：一旦胖過，身體就記住了

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年11月25日 00:26

原創(chuàng) 代絲雨奇點網(wǎng)

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

嘗試過減肥的人都知道，減掉重量難，減重完了維持體重更難。

減重往往失敗于反彈，這或許可以歸結(jié)于行為和飲食難以永遠改變，但很多時候確實也怪不得減肥人做不到長期自律。

因為，身體，它會記住“胖”?。?/p>

今日，《自然》雜志發(fā)表了一項來自蘇黎世聯(lián)邦理工學院科研團隊的論文，科學家們分析了一批成功減重者的脂肪組織，發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)肥胖帶來的細胞轉(zhuǎn)錄變化竟然在減重2年后仍然存在。

在小鼠中進行的實驗也發(fā)現(xiàn)，“胖過”的脂肪細胞會傾向于吸收更多的糖和脂肪，一旦接觸高脂食物就會讓小鼠以更快的速度“復胖”。

怎么只記胖不記減肥的苦??！

論文題圖

研究中使用的人類脂肪組織樣本來自MTSS、LTSS和NEFA三項減肥手術（BaS）相關的臨床研究，有手術前（T0）和手術后2年（T1）兩個時間點取得的皮下脂肪（scAT）和網(wǎng)膜脂肪（omAT）兩種樣本。納入分析的所有參與者的BMI都至少降低了25%。健康體重者的數(shù)據(jù)作為對照組。

單細胞核RNA測序（snRNA-seq）結(jié)果顯示，omAT樣本中存在18個細胞簇，細胞組成在T0和T1之間并沒有顯著差異，但許多在T0時的差異表達基因（DEG）在T1時仍舊是失調(diào)的；scAT中也觀察到了類似的結(jié)果。

也就是說，肥胖誘導的脂肪組織細胞轉(zhuǎn)錄變化，在減重后也沒能恢復原狀。

進一步分析顯示，肥胖期間的轉(zhuǎn)錄失調(diào)在脂肪細胞、脂肪細胞祖細胞（APC）和內(nèi)皮細胞中最為明顯。功能上，DEG中與脂肪細胞代謝和功能相關的通路下調(diào)，纖維化和細胞凋亡相關的通路上調(diào)。

身體真會記住肥胖？

研究者在小鼠中進行了實驗，先給小鼠喂食高脂飲食（HFD）一定時間長胖，再將食物改回低脂，讓它們在4-8周內(nèi)減重至正常體重。

HFD有12周和25周兩組

研究者檢測了小鼠的胰島素敏感性、葡萄糖耐量、空腹血糖、高胰島素血癥、瘦素水平等多種指標，總的來說，僅有少數(shù)代謝指標影響持續(xù)較久，多數(shù)肥胖導致的指標惡化在減重后都恢復至正常水平。

小鼠的體重變化

但小鼠的附睪脂肪（epiAT）細胞變化卻并沒有那么樂觀。

分析結(jié)果顯示，肥胖時小鼠epiAT中巨噬細胞數(shù)量顯著增加，減重后也沒能回降，而且增加的主要是脂質(zhì)相關巨噬細胞（LAM）和非血管周圍巨噬細胞，使巨噬細胞群的結(jié)構(gòu)也有了一定變化。

與人類組織的測序結(jié)果一致，小鼠epiAT中肥胖導致的DEG在減重后仍持續(xù)存在。上調(diào)的包括溶酶體活性、細胞凋亡和其他炎癥途徑相關基因，表明存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細胞應激；下調(diào)的主要是脂肪代謝相關基因，說明減重后仍存在脂肪組織的潛在功能障礙。

有趣的是，研究者注意到，在喂食HFD時間更長的小鼠中，沒有任何DEG在減重后恢復正常表達，情況比HFD時間較短的小鼠更嚴重。研究者認為，這說明長時間的肥胖或相對更短的減重時間造成的“胖記憶”影響是更強的。

肥胖造成的DEG影響會持續(xù)到減重后

研究者對“胖記憶”的成因進行了分析，確定主要是表觀遺傳在作怪。減重后57-62%的下調(diào)DEG和68-75%的上調(diào)DEG都可以被表觀遺傳解釋。

“胖記憶”會導致什么后果呢？

研究者分析了胖過的小鼠的epiAT，發(fā)現(xiàn)其葡萄糖和棕櫚酸酯攝取顯著增加。給小鼠再次喂食高脂飲食，可以發(fā)現(xiàn)它們“復胖”相較首次長胖的小鼠要更快。

胖過一次，就會有無數(shù)次呀……

目前，研究者還不能確定這種肥胖記憶能夠持續(xù)多久，或許有一個時間窗，或許會一直持續(xù)……

參考資料：

[1]Hinte, L.C., Castellano-Castillo, D., Ghosh, A. et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03614-9