概述

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多種因素綜合作用的結果，近年來，研究發(fā)現內分泌代謝因素與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，從腫瘤的病因、內分泌腫瘤、腫瘤的內分泌治療，激素相關性腫瘤，以及腫瘤的代謝及腫瘤治療對內分泌代謝系統(tǒng)的影響，很多已發(fā)展成為成熟的概念和技術，逐漸應用于臨床。在此我們謹將2021年腫瘤內分泌學科相關的研究進展和發(fā)展趨勢做一個簡單的概述。 

1.婦科腫瘤內分泌與生育力保護發(fā)展趨勢與展望

生殖健康是婦科腫瘤患者治療的一個重要組成部分，隨著生存期延長，人們開始越來越重視腫瘤治療對生存質量尤其是對生育功能的影響，腫瘤專科醫(yī)生應對生殖健康管理有足夠的認知，充分考慮相關生殖健康問題并進行全周期管理。 

兒童與青少年惡性腫瘤發(fā)病率有逐年增長的趨勢，隨著醫(yī)療技術的革新與發(fā)展，兒童與青少年惡性腫瘤的5年生存率已達80％以上。隨著生存期延長，人們開始越來越重視腫瘤治療對生存質量的影響，尤其是對生育功能的影響已成為大家關注的焦點。2007年，美國生殖醫(yī)學教授Teresa K. Woodruff首次提出了腫瘤生殖學（Oncofertility）的概念，并成立了腫瘤生殖學協(xié)會。這個跨學科領域涵蓋婦產科醫(yī)生、腫瘤婦科醫(yī)生、生殖內分泌醫(yī)生和初級保健醫(yī)生，共同目標是為癌癥患者提供生育力保留選擇，這也是目前腫瘤治療中的熱點領域之一。由于目前社會對于生育力保護法的關注度不足，醫(yī)患之間對腫瘤患者治療的關注點仍較局限等因素使生育力保護法的實施存在諸多限制。因此，我們在對腫瘤患者進行疾病的診斷與治療時，應采用多學科聯(lián)合診療模式（MDT），盡量在保證治療效果的同時努力提高患者的生活質量，特別是保護（保存）年輕患者的生育力。目前卵巢組織凍存等生育力保護方法，使年輕女性腫瘤患者的生育需求得以滿足，也使患者的卵巢內分泌功能得以恢復成為可能，這不僅可以改善患者的早絕經綜合征，也可減少卵巢早衰帶來的一系列慢性病和早死風險。但目前相關技術與方法仍還處于探索階段，各種風險與機遇并存，在這些技術發(fā)展成熟前我們還有很長的路要走。

2.婦科神經內分泌腫瘤發(fā)展趨勢與展望

女性生殖道神經內分泌細胞（Neuroendocrine Cancer of the gynecologic tract, gNEC）是一組起源于整個女性生殖道系統(tǒng)神經內分泌細胞的惡性腫瘤，約占所有女性生殖道系統(tǒng)惡性腫瘤的2%[1]。其生物學行為與小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）相似，表現為高度侵襲性，易早期發(fā)生遠處轉移，復發(fā)率高，預后差，目前缺乏標準化的診治指南。鑒于此，應采用多學科診療的方式管理患者。可以考慮專家病理學審查、腫瘤登記和轉診到專門研究罕見腫瘤的婦科癌癥項目。治療選擇通?；趯ζ渌麐D科和非婦科惡性腫瘤的推斷，腫瘤基因組分析可以確定有益的靶向治療。臨床試驗是治療的關鍵組成部分，也是改善該患者群體預后的關鍵，以靶點為基礎的靶向治療選擇應成為未來發(fā)展方向。

未來的治療應采用協(xié)同組合策略，包括靶向與化療，靶向與免疫，免疫與化療，免疫與免疫等。目前正在研究幾種新的治療方案，臨床前和臨床數據的初步結果是有希望的。然而，由于需要大規(guī)模的隨機臨床試驗，很難獲得它們對存活率有效性的確切證據，盡管不能積累足夠數量的患者，但通過全面的基因組表征和新穎的研究設計，包括傘式、籃式和平臺試驗，可能會更多地闡明關于靶向藥物和免疫治療在婦科神經內分泌腫瘤中的有效性。

3.乳腺癌分型發(fā)展趨勢與展望

分子分型與乳腺癌治療和患者預后之間是相關的。科學的技術日新月異，乳腺癌的治療由原來能耐受的最大手術轉化為有效的最小手術，從循證醫(yī)學發(fā)展到精準醫(yī)學時代。如今乳腺癌的分子分型已經不再受傳統(tǒng)方法的限制，精準醫(yī)學的時代已經到來，分子分型是精準治療的基礎，要做到更精準，需進行基因檢測，能夠幫助選擇合適的治療方案，并對化療方案的療效做出判斷。

對不同精準分型的研究也促進了靶向或抑制腫瘤發(fā)生的新藥物的研究，產生了具有臨床意義的生物標志物的研究。如HER2表達、CDK4/6表達、HRD表達、Trop-2表達、PIK3CA突變表達、PD-L1表達和NTRK融合表達等。隨著研究的繼續(xù)，新的藥物類別正在出現，增加乳腺癌治療的效果。細胞周期的復雜性及其與癌癥生物學的關聯(lián)為開發(fā)更有效的藥物和具有高預測價值的生物標志物提供了因素。在高通量測序的發(fā)展下，乳腺癌的分子分型將越來越精細，隨著分型的精細化，藥物研發(fā)靶點將更多、更準確?；颊攉@益將會有所提升，乳腺癌分型的精確將對患者預后獲益產生直接影響。目前乳腺癌仍需要更多的分子標記物來確定分型。隨著分子生物學和基因組學的快速發(fā)展，利用生物 信息學綜合分析多組數據，開發(fā)更加可靠的預測標志物和治療靶點，從而實現對乳腺癌的個性化治療，是乳腺癌精準醫(yī)療今后發(fā)展的方向。

4.前列腺癌新型內分泌治療發(fā)展趨勢與展望

傳統(tǒng)內分泌治療（雄激素剝奪治療）是中晚期前列腺的一線治療方案，但幾乎所有的患者均會進展為去勢抵抗狀態(tài)，治療棘手，預后極差。近年來新型內分泌治療藥物的出現及多項隨機對照臨床研究的成功完成，使CRPC的治療效果大大提升，且副作用大多能耐受。但患者進展至CRPC狀態(tài)后，即便有了眾多新的治療手段，但總的預后依然不理想，有臨床研究將新型內分泌治療前移至中晚期前列腺癌的初始治療，也獲得了不錯的研究結果，大部分患者臨床進展被延緩，部分研究證實對患者的總生存有益。2021年，一些新的臨床研究有了結果，部分影響深遠的臨床研究有了新的研究分析結果發(fā)表，進一步奠定了新型內分泌治療在中晚期前列腺癌治療中的地位。但是，如何個體化精準選擇新型內分泌治療藥物，如何合理聯(lián)合、序貫使用不同新型內分泌治療藥物，如何進一步提升各種新型內分泌治療藥物的療效，等等，尚需更多、循證醫(yī)學證據強、深入的臨床研究來回答。當然，隨著相應基礎研究、生物醫(yī)藥的進展，可能會有效果更佳、副作用更少的新型藥物出現，讓我們共同期待。

由于國情，我國前列腺癌的新型內分泌治療研究開展較晚。隨著國家的重視、相關政策措施的不斷推進、國產新型內分泌治療藥物的不斷上市、國內學者的不斷努力，相信在不遠的將來，更適合國人的前列腺癌新型內分泌治療的研究成果將會不斷涌現并推廣。未來可期！

5.乳腺癌內分泌治療耐藥的發(fā)展趨勢和展望

乳腺癌的發(fā)病率已超過肺癌躍居全球第一，死亡率排第五，嚴重危害人類健康。在我國，2020年女性新發(fā)乳腺癌病例數達41.7萬例，死亡達11.8萬例。其中，激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌，是最主要的分子亞型，占比60-70%。內分泌治療是HR+HER2-乳腺癌患者的最為重要的系統(tǒng)治療措施，然而內分泌耐藥是我們臨床實踐中經常遇到也是亟需解決的問題。因此，探索克服內分泌治療耐藥問題是我們在治療HR+HER2-乳腺癌治療的關鍵臨床需求。結合2019年江澤飛教授牽頭的HDAC抑制劑治療內分泌耐藥治療激素受體陽性晚期乳腺癌領域的成功，可以說近年來我國學者在克服內分泌耐藥領域取得了一系列的輝煌成績，這為提高我國激素受體陽性HER2陰性乳腺癌的治療水平打下了扎實的基礎。

6.脂代謝與惡性腫瘤基礎與轉化研究發(fā)展趨勢和展望

自Warburg效應等理論提出惡性腫瘤是一種代謝異常疾病以來，很多學者的研究集中于探索正常細胞向惡性腫瘤細胞轉化的特定生化代謝途徑，搞清楚腫瘤的代謝特點，從而可以從代謝的角度預防、診斷、治療腫瘤，找到關鍵的調控點，克服目前診治中存在很多難點問題如腫瘤發(fā)生、耐藥、轉移等。最近的研究認為，腫瘤與能量物質代謝和重編程密切相關，腫瘤脂肪代謝和免疫、鐵死亡等靶點是未來腫瘤靶向代謝研發(fā)非常有希望的方向。廣州醫(yī)科大學的唐道林教授和巴黎大學Guido Kroemer教授聯(lián)合介紹了鐵死亡的關鍵分子機制，描述了鐵死亡與腫瘤相關信號通路之間的串擾，并討論了鐵死亡在腫瘤全身治療、放射治療和免疫治療中的潛在應用?？偨Y以上，我國學者已逐漸掌握腫瘤代謝領域重要的話語權，前景值得期待。

7.甲狀腺未分化癌的精準診療發(fā)展趨勢與展望

甲狀腺未分化癌（Anaplastic thyroid cancer, ATC）是一種高度去分化的腫瘤，發(fā)病率雖極低，但死亡率極高，患者中位生存期僅有5個月，1年生存率僅達20%[132]。隨著近年來分子檢測技術的進步、靶向藥物和免疫檢查點抑制劑的臨床突破，ATC的管理已然步入精準化診療時代。除了免疫組化技術可以檢測分子突變之外，擁有廣泛的基因分型的第二代測序和全外顯子測序也逐步應用于臨床。在明確分子突變位點后，可根據相應突變位點采取針對性的靶向治療。目前，BRAF抑制劑達拉非尼聯(lián)合MEK1/2抑制劑曲美替尼已獲批用于治療BRAF突變型ATC。除了可用于術前新輔助治療，改善疾病進展，還可應用于術后全身治療，盡可能延長生存期。美國一項研究對6例處于局灶性晚期的BRAFV600E突變型ATC患者于術前起用該聯(lián)合治療后發(fā)現，患者呼吸及吞咽困難等臨床癥狀獲得改善，初始侵犯到頸部其他結構的癌灶和遠處轉移灶均有顯著縮小，為患者增加了手術機會[133]。同時，程序性死亡受體1阻斷劑斯巴達珠單抗治療作為免疫治療的代表藥物，可使得ATC患者的總緩解率達19%，中位整體生存期達5.9個月[134]。與此同時，來自美國[135]、韓國[136]的研究表明，手術、靶向治療聯(lián)合免疫治療、放療等多方法聯(lián)合可顯著改善患者整體生存期。

2021年，美國甲狀腺學會推出了新版ATC的管理指南[132]，著重強調分子檢測和靶向治療的重要性，并重視姑息治療和臨終關懷，彰顯以患者為中心的價值醫(yī)療。ATC的管理依然道阻且長，如何在內分泌科、腫瘤科、放射科、外科等多學科協(xié)作下，共同推動ATC管理進步，是未來的重要議題。

總結

在全球新冠疫情的大環(huán)境下，2021年腫瘤內分泌領域的基礎研究與臨床試驗仍然如火如荼的進行。很多關鍵的基礎和臨床試驗都得出了結果，還有一些研究在醞釀和進行中，腫瘤內分泌關注也越來越受到重視，相關內分泌問題從腫瘤發(fā)生發(fā)展的參與，腫瘤治療對內分泌功能與器官保護，免疫治療對預后和全身內分泌系統(tǒng)的影響已然為腫瘤?？漆t(yī)生所重視，也從分體現腫瘤作為全身性疾病，診療需要整合觀念和多學科參與。我們看到無論是在婦科腫瘤、乳腺腫瘤、腫瘤的代謝等方面均取得可喜成果，由華人學者牽頭主持的基礎和臨床研究紛紛開花結果，在多個國際舞臺上登臺亮相，獲得了更多的話語權，很多以我國為主要樣本來源、我國參與與牽頭的國際國內多中心臨床研究結果也逐步成為指南和專家共識的重要依據。相信在不久的將來，由本土學者主持或主導的中國研究進展將成為指導腫瘤內分泌學科發(fā)展的主要源動力；同時，全世界的研究重心也將進一步向中國偏移，國外的學術界會有更多與中國學者的合作研究開展，更多的中國學者將融入世界主流研究方向。

【主編】

周   琦    重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院

【副主編】

吳綺楠    重慶醫(yī)科大學附屬大足醫(yī)院（重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院）

王樹森    中山大學附屬腫瘤醫(yī)院

孫   陽    福建省腫瘤醫(yī)院

輦偉奇    重慶市中醫(yī)院

【編委】（按姓氏拼音排序）

蔡建良    首都醫(yī)科大學附屬世紀壇醫(yī)院

丁   昂    復旦大學附屬婦產科醫(yī)院

李   林    重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院

李因濤    山東省腫瘤醫(yī)院

魏曉為    南京市第一醫(yī)院

徐書杭    南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結合醫(yī)院

張   瓊    重慶市中醫(yī)院

【專家顧問】（審稿專家）

陳   兵    陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院

李詠生    重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院

繆洪明    陸軍軍醫(yī)大學

楊剛毅    重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院

鹿   斌    復旦大學附屬華山醫(yī)院

向   陽    中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院

參考文獻

[1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer Statistics, 2021. CA: a cancer journal for clinicians 2021;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654 [published Online First: 2021/01/13]

[132]Bible, K.C, Kebebew E, Brierley J, et al. 2021 American thyroid association guidelines for management of patients with anaplastic thyroid cancer. Thyroid. 2021;31(3):337-386.

[133]Wang JR, Zafereo ME, Dadu R, et al.Completesurgical resection following neoadjuvant dabrafenib plustrametinib in BRAF(V600E)-mutated anaplastic thyroidcarcinoma. Thyroid. 2019;29(8):1036-1043.

[134]Capdevila J, Wirth LJ, Ernst T, et al.PD-1 blockade in anaplastic thyroid carcinoma. J Clin Oncol. 2020;38(23):2620-2627.

[135]Maniakas A, Dadu R, Busaidy NL, et al.Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000-2019.JAMA Oncol. 2020;6(9):1397-1404.

[136]Park J, Park J, Jung HA, et al. Multimodal treatments and outcomes for anaplastic thyroid cancer before and after tyrosine kinase inhibitor therapy: a real-world experience. Eur J Endocrinol. 2021;184(6):837-845.

本文由“健康號”用戶上傳、授權發(fā)布，以上內容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場?！敖】堤枴毕敌畔l(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務，如有轉載、侵權等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關知識

《中國惡性腫瘤學科發(fā)展報告（2021）》—腫瘤營養(yǎng)未來展望篇
《中國惡性腫瘤學科發(fā)展報告（2021）》——腫瘤心理學研究進展篇
六安市中醫(yī)院腫瘤內科簡介
全腫瘤的遺傳因素：基因如何影響腫瘤發(fā)展
女性腫瘤生育力保存
腫瘤防治，科普先行！中國整合腫瘤學科普大會舉辦
NK細胞療法=“腫瘤克星”？NK細胞療法發(fā)展現況大解析
身體瘦的原因，警惕惡性腫瘤！
人參果常吃可以抑制腫瘤發(fā)展嗎？
健全腫瘤早篩和精準檢測機制，助力腫瘤防治事業(yè)高質量發(fā)展

網址: 《中國惡性腫瘤學科發(fā)展報告（2021）》——腫瘤內分泌未來展望篇 http://www.gysdgmq.cn/newsview797372.html