根據(jù)aidsmap的消息，在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議（CROI 2025）上公布的研究，司美格魯肽及相關(guān)減肥藥物（即GLP-1受體激動劑）可能延緩生物衰老、減輕炎癥、改善認(rèn)知功能和腸道健康，并減少HIV感染者的酒精攝入量。
"雖然我們了解這些藥物對代謝健康的益處，但新數(shù)據(jù)揭示了潛在的抗衰老效果，"加州大學(xué)圣地亞哥分校的首席研究員邁克爾·科利博士表示，"這表明GLP-1激動劑或有助于穩(wěn)定部分HIV感染者的生物年齡。"
隨著HIV感染者年齡增長，體重增加和代謝異常問題日益突出。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（包括商品名Ozempic或Wegovy的司美格魯肽）通過模擬天然激素抑制食欲、調(diào)節(jié)胰島素和血糖水平，并延緩胃排空。這類最初用于治療2型糖尿病的藥物，現(xiàn)已被廣泛用于肥胖管理，研究證實其可降低心腎疾病及某些癌癥風(fēng)險，目前正針對脂肪肝、阿爾茨海默病等病癥開展研究。
表觀遺傳衰老
俄亥俄州凱斯西儲大學(xué)的格蕾絲·麥康西教授團(tuán)隊評估了司美格魯肽對HIV合并脂肪增生異常患者的效應(yīng)。相較于皮下脂肪，腹腔內(nèi)臟脂肪與健康問題的關(guān)聯(lián)更為密切。
這項研究納入108名超重或肥胖且腰圍/腰臀比超標(biāo)的成年人，其中男性占比60%，中位年齡52歲。所有受試者均接受抑制性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（多為整合酶抑制劑），CD4細(xì)胞計數(shù)中位數(shù)約800。他們被隨機(jī)分配接受每周一次司美格魯肽或安慰劑注射，持續(xù)32周。
如先前在IDWeek 2023和《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》所報道的，司美格魯肽組受試者體重、總體脂和內(nèi)臟脂肪顯著下降，而安慰劑組幾無變化或輕微增加。此外，司美格魯肽組炎癥生物標(biāo)志物呈現(xiàn)積極改善。該藥物總體耐受性良好，副作用與普通人群相似（主要為胃腸道反應(yīng)）。
科利博士在CROI會議上公布了針對衰老表觀遺傳標(biāo)記的二次分析結(jié)果。表觀遺傳學(xué)指不涉及DNA序列改變的基因表達(dá)變化，例如DNA甲基化可通過添加甲基分子來沉默或激活基因。研究人員采用多種DNA甲基化"表觀遺傳時鐘"算法計算生物年齡（較實際年齡更能預(yù)測健康結(jié)局），該分析涵蓋84人的亞組數(shù)據(jù)。
基線時，受試者表觀遺傳年齡偏高，死亡風(fēng)險預(yù)測值較高且衰老速度穩(wěn)定。但經(jīng)過32周治療，司美格魯肽組表觀遺傳衰老趨于穩(wěn)定：生物衰老速度較安慰劑組減緩約9%，表觀遺傳衰老相關(guān)死亡風(fēng)險年增長率降低約三年。
"這些發(fā)現(xiàn)表明，司美格魯肽對表觀遺傳衰老生物標(biāo)志物的積極作用可能不僅源于炎癥或基礎(chǔ)脂肪指標(biāo)的改變，更可能通過影響衰老標(biāo)志物產(chǎn)生根本性影響，"科利指出，"未來最關(guān)鍵的研究將是評估長期效應(yīng)的縱向研究。"
在SLIM LIVER試驗的相關(guān)分析中，威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院的阿麗娜·龐博士團(tuán)隊研究了HIV合并代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）患者的健康、衰老和體能表觀遺傳指標(biāo)。
MASLD（原非酒精性脂肪肝）在全球晚期肝病中占比日益升高，HIV感染者中更為常見。如其新名稱所示，該病與肥胖、2型糖尿病等代謝異常相關(guān)。隨著時間推移，肝臟脂肪堆積可導(dǎo)致炎癥、肝硬化和肝癌。目前美國僅有一種獲批藥物，治療仍主要依賴減重鍛煉等生活方式干預(yù)，但GLP-1激動劑展現(xiàn)出潛力。
SLIM LIVER試驗納入51名接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療且腰圍超標(biāo)、存在胰島素抵抗/糖尿病前期或MASLD的成年人，給予24周司美格魯肽周注射。據(jù)去年CROI報告，該藥物使肝臟脂肪減少約三分之一，超半數(shù)受試者肝內(nèi)脂肪含量降幅≥30%，同時伴隨顯著減重、腰圍縮減及空腹血糖/甘油三酯改善。
龐團(tuán)隊今年采用整合最大攝氧量、步行速度和握力的表觀遺傳時鐘，對41名有完整數(shù)據(jù)者進(jìn)行生物年齡評估。盡管實際年齡中位數(shù)為52歲，但平均表觀遺傳年齡高出約10年。校正性別和實際年齡后，基線握力較弱或治療24周后握力改善更大者肝臟脂肪減少更顯著。研究者認(rèn)為表觀遺傳生物標(biāo)志物或可預(yù)測HIV感染者對司美格魯肽的臨床反應(yīng)。
認(rèn)知功能與腸道健康
麥康西團(tuán)隊另一項分析評估了司美格魯肽對神經(jīng)認(rèn)知功能的影響，探究脂肪或炎癥標(biāo)志物變化是否介導(dǎo)藥物效益。
凱斯西儲大學(xué)的奧妮娜·阿提赫博士團(tuán)隊采用計算機(jī)化認(rèn)知評估工具Cognivue，在基線和用藥32周后測試認(rèn)知功能。該工具綜合評估視覺空間能力、注意力與執(zhí)行功能、命名與語言、記憶與抽象思維及反應(yīng)速度等維度。
雖然兩組總體評分相近，但司美格魯肽組視覺空間和延遲回憶得分顯著更優(yōu)，命名與語言能力也呈改善趨勢。經(jīng)性別和CD4計數(shù)校正后，僅視覺空間評分保持統(tǒng)計學(xué)臨界意義。阿提赫指出，調(diào)整其他因素后，體重和內(nèi)臟脂肪組織均不能解釋藥物對視覺空間能力的影響，而超敏C反應(yīng)蛋白（炎癥標(biāo)志物）和sCD163（巨噬細(xì)胞活化標(biāo)志物）水平與評分改善相關(guān)。
"司美格魯肽對HIV感染者認(rèn)知功能（特別是視覺空間亞域）具有潛在益處，"研究者總結(jié)，"這種效應(yīng)似乎通過減輕炎癥而非改變肥胖程度來實現(xiàn)。"
SLIM LIVER團(tuán)隊另一項分析關(guān)注司美格魯肽對腸道微生物組的影響。科羅拉多大學(xué)的斯蒂芬妮·狄龍博士團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，用藥者與腸道健康相關(guān)的微生物多樣性和豐度總體提升。但某些基線微生物組特征者肝臟脂肪減少幅度較小，提示針對微生物組的聯(lián)合療法或可增強(qiáng)GLP-1激動劑對MASLD患者的療效。
酒精攝入
華盛頓大學(xué)的海蒂·克萊恩博士團(tuán)隊分析了臨床常規(guī)中接受司美格魯肽治療的HIV感染者的酒精使用變化。
除代謝影響外，越來越多證據(jù)表明GLP-1激動劑通過作用于大腦不僅抑制食欲，還能降低對酒精、煙草和娛樂性藥物的渴求。部分使用者甚至報告賭博沖動減弱。
這項納入2018年4月后美國八家醫(yī)療機(jī)構(gòu)443名患者的研究顯示，服用司美格魯肽者酒精攝入量顯著低于未用藥者，高風(fēng)險飲酒人群差異尤為明顯。研究者強(qiáng)調(diào)需進(jìn)一步評估GLP-1受體激動劑對酒精及其他物質(zhì)使用障礙的干預(yù)潛力。
目前針對普通人群的司美格魯肽治療酒癮和毒癮研究已在進(jìn)行中。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了將HIV感染者納入此類研究的必要性。
參考來源
Corley MJ et al. Semaglutide stabilizes epigenetic ageing in people with HIV-associated lipohypertrophy.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 181, 2025.
Corley MJ et al (Pang A presenting). Epigenetic age predictors of semaglutide-related liver fat changes in people with HIV.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 113, 2025.
Atieh A et al. Semaglutide improves cognitive function in HIV, effect mediated by decrease in inflammation.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 172, 2025.
Dillon S et al. Effects of semaglutide on gut microbiota in people with HIV: the SLIM LIVER study.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 759, 2025.
Crane H et al. The impact of semaglutide on alcohol use among people with HIV in routine clinical care in the US.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 1152, 2025.返回搜狐，查看更多
