論壇導讀：主觀認知下降(Subjective cognitive decline，SCD)是指在客觀認知測試中表現(xiàn)正常的個體自我報告的認知功能下降的經(jīng)歷。越來越多的公眾意識到癡呆癥以及改善疾病的藥物和改善大腦健康的多領域干預計劃的前景，這兩者在早期甚至癥狀前疾病中可能是最有效的，這導致越來越多的人因為擔心認知功能而尋求醫(yī)療建議。SCD通常反映了對記憶力和/或處理速度下降的擔憂，這種情況很常見——50%至80%的認知正常的老年人在被特別詢問時會報告認知功能有所下降。雖然大多數(shù)SCD患者不會出現(xiàn)進行性認知衰退，但在某些人中，感知到的功能障礙可能是神經(jīng)退行性癡呆的第一個跡象。確定哪些人患有潛在的腦部疾病，哪些人可能有其他解釋，例如功能性認知障礙，這是一個困難的臨床挑戰(zhàn)。

全球老年人口正在快速增長，患有與年齡相關的認知衰退以及癡呆癥的老年人數(shù)量也在快速增長。老齡化與認知功能的下降有關，而認知功能對獨立性、社會參與和生活質(zhì)量至關重要。這種認知功能的下降，如果不加以檢查，可能會發(fā)展為臨床認知功能下降，進而發(fā)展為癡呆癥。隨著65歲以上人口比例的持續(xù)增長，據(jù)估計，到2050年，全球?qū)⒂?.062億人患有癡呆癥。與年齡相關的認知能力下降比癡呆癥影響的人多得多。大多數(shù)癡呆癥是由阿爾茨海默病(AD)引起的，目前對于AD或其他類型的癡呆癥沒有治愈方法。

目前發(fā)現(xiàn)與AD相關的病理生理學在客觀認知障礙出現(xiàn)前10年或更早就開始了，可以使用標準化的神經(jīng)心理學儀器進行評估。癡呆癥的七個風險因素是糖尿病、高血壓、肥胖、吸煙、抑郁、教育程度低和缺乏鍛煉。據(jù)估計，所有七個風險因素改善10-25%可能會在全球范圍內(nèi)預防高達110萬到300萬的AD病例。癡呆癥預防主要集中于在癥狀出現(xiàn)前的早期階段減少風險因素并改善中年人群的生活方式，其次是在癥狀開始出現(xiàn)時試圖減少或阻止疾病的發(fā)展。AD的潛在早期癥狀表現(xiàn)是主觀認知下降(Subjective cognitive decline，SCD)，這是AD的臨床前階段。當針對癡呆癥或輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)階段的幾項早期臨床試驗失敗后，研究人員開始將注意力轉向AD的臨床前階段。SCD是一種介于客觀認知障礙和完整認知之間的認知狀態(tài)。

SCD被認為是阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)的早期標志，但它也可能與其他非AD病理相關，如血管性癡呆(VaD)。一項主觀認知能力下降中的腦血管損害的系統(tǒng)綜述和薈萃分析研究顯示，來自PubMed、Scopus和Web of Science3個數(shù)據(jù)庫中241篇文獻中，選擇了21篇研究文章。納入8項病例對照研究進行薈萃分析。觀察到SCD的平均腦血管損傷的神經(jīng)影像學標記(即白質(zhì)信號異常，WMSA)負擔相對于對照組有顯著的總體效應大小，其中SCD的WMSA負擔較高。顯示了認知健康個體中SCD作為腦血管疾病先兆的潛在有用性。需要進一步的研究來闡明SCD作為血管性認知障礙的臨床前標志物的作用。

通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或腦脊液(CSF)測量，具有腦淀粉樣變性證據(jù)的認知正常的人被認為是阿爾茨海默病(AD)的早期階段，即臨床前AD。這些人患AD型癡呆的風險增加。臨床前AD的識別對于旨在保護認知功能的治療方法的開發(fā)是重要的。經(jīng)歷SCD的認知未受損的人患癡呆癥的風險也增加了。SCD的特征是在沒有認知障礙的情況下感知認知下降，有人假設SCD可能是淀粉樣變性病的早期表現(xiàn)，SCD的實用、低成本特征有助于識別潛在的高危參與者。

一些研究報道了記憶抱怨或擔憂與淀粉樣病變存在之間的聯(lián)系，而其他研究報道了認知正常的SCD和非SCD個體中類似水平的淀粉樣病變。這些不一致的發(fā)現(xiàn)可能是由于SCD和特定主訴的定義和評估以及SCD的潛在原因的異質(zhì)性。為了減少研究之間的部分異質(zhì)性，建議在SCD研究中收集假設增加SCD患者出現(xiàn)淀粉樣病變可能性的特征，如記憶力主訴而不是注意力力主訴、與SCD相關的問題以及主訴的家人確認。

一項隊列研究發(fā)現(xiàn)，70歲老年人的淀粉樣蛋白陽性率從10%到76%不等。只有年齡較大、臨床背景和APOE ε4攜帶者顯示出與淀粉樣蛋白陽性增加的單變量關聯(lián)。調(diào)整這些因素后，低教育程度也與淀粉樣蛋白陽性增加相關。只有在一項研究中，被調(diào)查者確認的主訴、記憶主訴、注意力不集中主訴和無抑郁癥狀與淀粉樣蛋白陽性增加相關。感覺表現(xiàn)不佳與年輕時淀粉樣蛋白陽性較少有關，而在年老時則較多。除了年齡、背景和APOE ε4攜帶者，SCD特異性特征可能有助于淀粉樣蛋白陽性個體的識別。

一項來自多中心橫斷面和縱向數(shù)據(jù)以記憶診所為基礎的DELCODE研究顯示SCD組表現(xiàn)出比對照組(CO)稍差的認知以及更微妙的功能和行為癥狀。與CO-A+相比，SCD-A+病例(占所有SCD的39.3%)表現(xiàn)出更大的海馬萎縮、更低的認知和功能表現(xiàn)以及更多的行為癥狀。CSF中的淀粉樣蛋白濃度對SCD的縱向認知下降的影響比CO組更大。數(shù)據(jù)表明，SCD用于識別AD連續(xù)體的第2階段，第2階段作為SCD-A+操作，與AD病理學在神經(jīng)變性、癥狀和臨床進展方面的微妙但廣泛的影響相關。

SCD是一種亞臨床認知障礙，患有SCD的個體通常抱怨記憶問題、精神遲鈍和注意力難以集中，以及自我感覺的通常認知表現(xiàn)的惡化。在這些癥狀中，報告最多的問題是記憶，因為個體報告在記住名字和最近的事件或約會方面有困難。由個體抱怨，但在臨床、診斷和神經(jīng)心理學水平上沒有客觀支持。它會對患者的虛弱和生活質(zhì)量以及護理者的負擔產(chǎn)生負面影響。此外，它可能是輕度認知障礙或癡呆的先兆。盡管SCD的臨床表現(xiàn)可能隨著幾個認知領域的不同而不同，但迄今為止只有篩選工具來調(diào)查主觀記憶投訴。目前研究人員和臨床醫(yī)生專門開發(fā)了評估可能的記憶疾病的測試，比如介于最近的有前瞻性和回顧性記憶問卷—PRMQ ；記憶投訴量表-MCS，Kihon檢查表-認知功能-KCL-CF，記憶障礙問卷——MAC-Q等被用于研究，但均存在一些局限性，主要與個人情感狀態(tài)的影響和其他與記憶無關的因素有關，如執(zhí)行功能和與年齡相關的精神運動速度。此外，它沒有考慮SCD的其他表現(xiàn)，例如，當被要求做出決定或計劃時迷失方向或不知所措的主觀體驗。

最近新的篩查方案--主觀認知下降的多維評估（Multidimensional Assessment of Subjective Cognitive Decline，MASCoD）可以成為一種有用的工具，用于對日常生活中SCD的風險因素、記憶和非記憶表現(xiàn)進行系統(tǒng)的主動搜索，以及用于與焦慮/抑郁癥狀或與其他器質(zhì)性原因相關的障礙進行鑒別診斷。由于這種篩查涉及二分法問題，并且可由各種醫(yī)療保健專業(yè)人員管理，在未來可能成為快速評估SCD并預測其最可能軌跡的有效工具。

考慮到全球老年人口的增加以及SCD和病理性衰老風險增加之間的顯著關聯(lián)，有效管理主觀認知下降被認為是當務之急。盡管它主要是自我報告，但考慮到它與認知障礙如AD、MCI等的顯著相關性，它是一個不容忽視的事件。然而，管理SCD確實帶來了具體的挑戰(zhàn)，因為關于某些非藥物或甚至藥物干預的有效性存在矛盾的結果。這使得必須找到管理該事件的方法，以提高老年人的認知表現(xiàn)和/或抑制認知下降導致?lián)p傷的速度。

目前確定的SCD的危險因素是年齡較大、女性、貧血、甲狀腺疾病、缺乏體育鍛煉、獨居、輕微焦慮癥狀和日間功能障礙。認知儲備的概念預示著可以減緩認知老化或降低癡呆癥風險的干預措施。許多最近的研究更專注于生活方式特征、智力刺激行為和個性方面，而最初的觀察則專注于教育或職業(yè)成就等明確衡量的變量。雖然多種干預措施已被用于SCD，但多組分非藥物干預措施正開始受到研究人員的更多關注。這是因為這種干預措施有效地提高了不同結果領域的認知表現(xiàn)。

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來源：神經(jīng)科學論壇

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