背景 轉(zhuǎn)移 RNA (tRNA) 是細(xì)胞中修飾最廣泛的 RNA。核苷 (Q) 修飾是保證從 RNA 到蛋白質(zhì)翻譯的保真度和效率的基本過(guò)程。在真核生物中，tRNA-Q 修飾依賴于腸道微生物產(chǎn)物隊(duì)列。越來(lái)越多的證據(jù)表明 tRNA 修飾在人類疾?。ɡ?2 型糖尿?。┲衅鹬匾饔谩 耗竭導(dǎo)致小鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。Q-tRNA 修飾是動(dòng)態(tài)的并且高度可變，具體取決于發(fā)育階段、物種類型和腫瘤發(fā)生。然而，干擾可用性的隊(duì)列和改變的 Q-tRNA 修飾對(duì)健康的影響仍有待研究。Q-tRNA 在腸道疾病 (IBD) 中的作用和機(jī)制尚不清楚。方法 我們通過(guò)調(diào)查人體活組織檢查和重新分析數(shù)據(jù)集，探討了 IBD 患者中 Q-tRNA 相關(guān)的 tRNA 合成酶和 Q tRNA 核糖基轉(zhuǎn)移酶催化亞基 1 (QTRT1) 的表達(dá)。我們使用幾種結(jié)腸炎小鼠模型、類器官和培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行功能喪失和獲得研究，以研究 Q-tRNA 修飾在腸屏障功能、增殖和炎癥中的機(jī)制。結(jié)果 在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者中，QTRT1 表達(dá)顯著下調(diào)。在人類 IBD 中發(fā)現(xiàn)了改變的 QTRT1 相關(guān)代謝物。四種與 Q-tRNA 相關(guān)的 tRNA 合成酶，天冬氨酰-天冬氨酰-、組氨酰-和酪氨酰-tRNA 合成酶，在 IBD 患者中減少。這種減少在 DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎和 IL10 缺陷小鼠中得到進(jìn)一步證實(shí)。減少的 QTRT1 與腸連接顯著相關(guān)，包括下調(diào)的 β-連環(huán)蛋白和上調(diào)的 Claudin-2。這些改變通過(guò)從細(xì)胞中刪除 QTRT1 在體外得到證實(shí)。隊(duì)列治療顯著增強(qiáng)了細(xì)胞連接功能并減少了上皮細(xì)胞的炎癥。結(jié)論 tRNA 修飾通過(guò)改變上皮屏障在腸道炎癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著未被探索的新作用。深入了解 Q-tRNA 修飾在調(diào)節(jié)屏障功能方面的作用，將有助于通過(guò)隊(duì)列和 tRNA 修飾開(kāi)發(fā)針對(duì) IBD 的靶向干預(yù)措施。隊(duì)列治療顯著增強(qiáng)了細(xì)胞連接功能并減少了上皮細(xì)胞的炎癥。結(jié)論 tRNA 修飾通過(guò)改變上皮屏障在腸道炎癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著未被探索的新作用。深入了解 Q-tRNA 修飾在調(diào)節(jié)屏障功能方面的作用，將有助于通過(guò)隊(duì)列和 tRNA 修飾開(kāi)發(fā)針對(duì) IBD 的靶向干預(yù)措施。隊(duì)列治療顯著增強(qiáng)了細(xì)胞連接功能并減少了上皮細(xì)胞的炎癥。結(jié)論 tRNA 修飾通過(guò)改變上皮屏障在腸道炎癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著未被探索的新作用。深入了解 Q-tRNA 修飾在調(diào)節(jié)屏障功能方面的作用，將有助于通過(guò)隊(duì)列和 tRNA 修飾開(kāi)發(fā)針對(duì) IBD 的靶向干預(yù)措施。

"點(diǎn)擊查看英文標(biāo)題和摘要"

相關(guān)知識(shí)

益生菌對(duì)宿主腸道屏障功能的影響
王江濱：炎癥性腸病與慢性肝臟疾病的關(guān)系及其管理策略
人體腸道的屏障機(jī)制
Preventive health measures in inflammatory bowel disease
乳鐵蛋白對(duì)腸道屏障保護(hù)作用的研究進(jìn)展
Advances in research of polysaccharides on inflammatory diseases and gut microbiota
骶神經(jīng)電刺激對(duì)大鼠腸道炎癥的抑制作用及機(jī)制,浙江邁達(dá)佩思醫(yī)療科技有限公司
科研丨Nature子刊(IF:17.69): 不平衡的腸道菌群通過(guò)塑造肝臟炎癥微環(huán)境促進(jìn)肝細(xì)胞癌的發(fā)展
基于綜合轉(zhuǎn)變模型的炎癥性腸病患者飲食管理行為階段現(xiàn)狀及其影響因素研究
世界炎癥性腸病日

網(wǎng)址: 轉(zhuǎn)移 RNA 修飾通過(guò)改變上皮屏障促進(jìn)腸道炎癥的發(fā)病機(jī)制,Inflammatory Bowel Diseases http://www.gysdgmq.cn/newsview1551160.html