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一飽口福后，相信不少人都發(fā)現(xiàn)自己的體重悄悄增加了幾斤?？粗R子里微微圓潤的身材，不少朋友都迫不及待地想要通過少吃、運動來重回理想體態(tài)。
毋庸置疑，運動對于健康的好處已經(jīng)被說爛了，可大家知道嗎？運動要是把握不好“度”，可能會給身體帶來意想不到的麻煩！
最新一項發(fā)表于Cell Metab的研究Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining給我們敲響了警鐘：運動過度可能會嚴重損害肝臟健康，甚至引發(fā)肝纖維化。這一發(fā)現(xiàn)，無疑給那些準(zhǔn)備節(jié)后 “猛猛鍛煉”的人們提了個醒，運動可不是越多越好。
一直以來，適量運動調(diào)節(jié)身體代謝、增強體質(zhì)的作用已得到廣泛證實。但過度運動帶來的不良后果卻未得到足夠重視，其背后的潛在機制更是迷霧重重。此次研究團隊瞄準(zhǔn)這一空白領(lǐng)域，展開了深入且全面的探索。
研究人員先對美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）的龐大數(shù)據(jù)庫進行了深度挖掘。從24814名參與者中篩選出1255名數(shù)據(jù)完整者，通過分析他們發(fā)現(xiàn)，隨著每周總代謝當(dāng)量（MET）的增多，肝功能指標(biāo)異常的參與者比例呈上升趨勢。
進一步研究揭示，肝纖維化風(fēng)險與MET水平之間存在J形關(guān)聯(lián)，過度運動會顯著推高肝纖維化的發(fā)生風(fēng)險。在中國人群的前瞻性研究中，這一結(jié)論再次得到有力驗證。
隨后，研究人員招募了一批年輕健康的志愿者參與騎行訓(xùn)練項目，結(jié)果顯示，過度訓(xùn)練組在運動后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝纖維化相關(guān)指標(biāo)大幅升高。這意味著，無論是不同種族人群，還是不同生活環(huán)境下的人們，過度運動都可能對肝臟造成相似的不良影響。
為了進一步驗證，研究人員以小鼠為實驗對象開展了相關(guān)實驗。結(jié)果顯示，讓小鼠進行長期過度運動后，小鼠血清中ALT和AST水平顯著升高，肝臟出現(xiàn)明顯的膠原沉積，肝星狀細胞（HSC）被激活，肝纖維化和炎癥相關(guān)基因的表達也明顯上調(diào)，這表明過度運動會導(dǎo)致肝臟纖維化和炎癥。而停止過度運動4周后，纖維化情況有所減輕，這說明過度運動對肝臟造成的損傷在一定程度上是可逆的。
此外，在已有肝損傷的小鼠模型中，過度運動會使肝纖維化進一步惡化。這意味著，對于本身肝臟就存在問題的人群，運動量過度帶來的危害可能更為嚴重。
圖 1. 過度運動促進肝纖維化
那么，過度運動究竟是怎樣一步步傷害肝臟的呢？
深入研究發(fā)現(xiàn)，過度運動會致使肌肉中的乳酸大量堆積。研究人員通過一系列實驗發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致肝纖維化的真正“元兇”是肌肉內(nèi)增加的乳酸，而非血液中循環(huán)的乳酸。隨著肌肉乳酸的積累，肌肉細胞會分泌一種包含F(xiàn)-box蛋白2（FBXO2）的小細胞外囊泡（SEVs），這些被形象地稱為“乳酸小體”。
這些乳酸小體隨著血液循環(huán)到達肝臟，誘導(dǎo)肝細胞凋亡，激活HSC，最終引發(fā)肝纖維化。進一步研究發(fā)現(xiàn)，乳酸小體不僅會誘導(dǎo)肝細胞凋亡，還會影響肝臟的正常代謝功能。例如，它可能干擾肝臟對脂質(zhì)的代謝，導(dǎo)致脂肪在肝臟中堆積，加重肝臟負擔(dān)，進一步促進肝纖維化的發(fā)展。
圖 2. 肌肉中乳酸的積累導(dǎo)致肝纖維化
圖 3. 乳酸促進肌肉來源的SEVs轉(zhuǎn)移到肝臟，加劇肝纖維化
從分子機制層面來看，乳酸會使含有SH3結(jié)構(gòu)域的3（SORBS3）發(fā)生乳酸化，進而引發(fā)液-液相分離（LLPS）。這一變化增強了SORBS3與flotillin 1的相互作用，促使FBXO2進入SEVs，形成乳酸小體。
乳酸小體進入肝細胞后，會增強MCL1的泛素化，抑制其表達，激活BAX/BAK通路，誘導(dǎo)肝細胞凋亡和線粒體DNA釋放，最終激活HSC，導(dǎo)致肝纖維化。
圖 4. 乳酸小體通過MCL1-BAX/BAK依賴的途徑誘導(dǎo)肝纖維化
令人欣喜的是，研究還發(fā)現(xiàn)紅景天苷（主要存在于景天科植物中，如紅景天這一傳統(tǒng)藥材中）能抑制肌肉乳酸小體的形成，有效減輕過度運動誘導(dǎo)的肝纖維化。紅景天苷可抑制C2C12細胞中乳酸脫氫酶（LDH）的活性，降低過度運動小鼠肌肉中的乳酸水平，減少血清和肌肉中乳酸小體的比例，進而減輕肝臟損傷。
圖 5. 紅景天苷抑制肌肉乳酸小體形成并減輕過度運動誘導(dǎo)的肝纖維化
總體而言，這項研究警示我們運動別過度，不能為快速減肥或練出好身材就盲目進行長時間爬山、連續(xù)高強度健身操運動等，些做法可能當(dāng)時感覺很有成就感，但其實都可能在無形中傷害肝臟。
運動應(yīng)細水長流，根據(jù)體能安排運動天數(shù)、時間，若運動后身體疲憊或肝區(qū)疼痛，就需立刻停止，并休息調(diào)整。日常飲食也要注意，少喝高糖飲料，多吃有益肝臟的蔬菜，保證早睡讓肝臟能排毒修復(fù)，全方位呵護肝臟，才能享受運動且遠離肝纖維化威脅，保持健康活力！
參考文獻：
Liu Y, Zhou R, Guo Y, et al. Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining. Cell Metab. Published online January 22, 2025. doi:10.1016/j.cmet.2024.12.005
來源：生物谷返回搜狐，查看更多
