近年來(lái)，低碳生酮飲食（KD）風(fēng)靡全球，以其瘦身與改善特定健康效益深受追捧。在生酮飲食(KD)期間，碳水化合物的最小消耗誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生酮，這些酮隨后被用作替代能源。KD已被證明對(duì)治療難治性癲癇有效，還可能對(duì)癌癥和神經(jīng)退行性疾病有有益效果。

此外，使用小鼠模型進(jìn)行的多項(xiàng)KD研究表明，生酮飲食具有抗炎作用，能夠促進(jìn)長(zhǎng)壽，改善中年期健康，優(yōu)化代謝，甚至對(duì)抗肥胖。然而，另一面，也有證據(jù)表明，低碳水化合物飲食疑會(huì)加劇小鼠炎癥，并增加心臟纖維化和腎臟損害的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于造成這些不同結(jié)果的機(jī)制、哪些人可能面臨不良影響的風(fēng)險(xiǎn)，或者是否有任何干預(yù)措施可以減輕這些風(fēng)險(xiǎn)，仍是沒(méi)有定論。

目前有理論指出，KD的特定變量與接受飲食干預(yù)的個(gè)體變量需要結(jié)合在一起，才能確定KD帶來(lái)的有益或有害影響。這其中，重要的變量包括個(gè)體的年齡以及飲食的持續(xù)時(shí)間和具體構(gòu)成。多項(xiàng)研究表明，開(kāi)始飲食干預(yù)的年齡可能很重要。

例如，12個(gè)月大的小鼠開(kāi)始KD飲食后，中年死亡率降低，記憶力改善，骨骼肌維持能力提高，而相比之下，3周大的小鼠則表現(xiàn)出發(fā)育障礙。長(zhǎng)期KD的潛在副作用也有報(bào)道，尤其是患有難治性癲癇的兒童，他們明顯受益于KD的使用，但當(dāng)連續(xù)使用KD超過(guò)6年時(shí)，他們被發(fā)現(xiàn)患腎結(jié)石、骨折和生長(zhǎng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

近日，來(lái)自喬R和特蕾莎洛扎諾朗醫(yī)學(xué)院的研究者們?cè)赟cience Advances雜志上發(fā)表了題為“Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs”的文章，該研究揭示了生酮飲食會(huì)引發(fā)多器官P53依賴(lài)性細(xì)胞的衰老。

研究團(tuán)隊(duì)使用了兩種不同情況下的小鼠模型，均觀察到在不同年齡段，生酮飲食會(huì)導(dǎo)致心臟、腎臟等多個(gè)器官中的細(xì)胞出現(xiàn)衰老跡象。

兩種不同的KDS誘導(dǎo)細(xì)胞衰老

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

這種細(xì)胞老化的過(guò)程是這樣發(fā)生的：首先，一種叫做AMP激酶的蛋白質(zhì)和另一種叫caspase-2的酶共同作用，使得一個(gè)名為MDM2的蛋白質(zhì)失效。MDM2不工作后，就會(huì)導(dǎo)致P53蛋白質(zhì)積累和P21蛋白質(zhì)的增加，從而引起了細(xì)胞的老化。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，不管是生酮飲食的小鼠還是那些參與生酮飲食臨床試驗(yàn)的人，他們的血液中與老化相關(guān)的生物標(biāo)記物水平都升高了，這說(shuō)明生酮飲食確實(shí)影響到了細(xì)胞的老化。但是，好消息是，這種老化可以通過(guò)特定的藥物（細(xì)胞衰老抑制劑）來(lái)減少，而且間歇性地進(jìn)行生酮飲食也能阻止老化過(guò)程。

防止KD誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的時(shí)間進(jìn)程和干預(yù)措施

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38758782/

這項(xiàng)研究顯示，間歇性生酮飲食（IKD）能幫助阻止長(zhǎng)期生酮飲食（KD）可能引起的細(xì)胞老化積累問(wèn)題。這支持了IKD可能比持續(xù)進(jìn)行KD更好的觀點(diǎn)，因?yàn)樗赡軒椭鷾p少炎癥風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)實(shí)際醫(yī)療應(yīng)用很重要，因?yàn)樗鼈兲崾驹谥委焹和d癇時(shí)，持續(xù)KD可能導(dǎo)致的細(xì)胞老化可能與長(zhǎng)期副作用有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)也以此測(cè)試了實(shí)行7天KD后，機(jī)體老化相關(guān)的生物標(biāo)記物水平是否能快速恢復(fù)。結(jié)果顯示，一周后回到正常飲食，P53、P21和SA-β-GAL這些老化標(biāo)志物減少了，這意味著IKD可能是個(gè)更好的替代方案，能作為臨床實(shí)踐考慮。

綜合這項(xiàng)小鼠研究和其他研究，我們發(fā)現(xiàn)生酮飲食的效果是多面的，好處和壞處可能因人而異，取決于個(gè)人的年齡、飲食習(xí)慣、遺傳、身體狀況等因素。因此，推薦在使用生酮飲食時(shí)采取個(gè)體化方法，細(xì)心評(píng)估每位患者的情況，決定誰(shuí)適合，誰(shuí)不適合，以及制定最適合的治療計(jì)劃。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)：

Sung-Jen Wei et al. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs. Sci Adv. 2024 May 17;10(20):eado1463. doi: 10.1126/sciadv.ado1463.

相關(guān)知識(shí)

Science子刊最新：「生酮飲食」減肥法誘導(dǎo)多器官細(xì)胞衰老
網(wǎng)紅減肥法“生酮飲食”又出問(wèn)題了？或誘導(dǎo)多器官細(xì)胞衰老
《科學(xué)》子刊：生酮飲食會(huì)促進(jìn)細(xì)胞衰老
不當(dāng)?shù)纳嬍硨⒓铀偌?xì)胞衰老
生酮飲食不是神，可減脂但減壽？?jī)身?xiàng)研究證明：生酮飲食能有效減脂，但會(huì)導(dǎo)致葡萄糖耐量、空腹血糖等指標(biāo)變差，且長(zhǎng)期生酮會(huì)加速衰老
研究證明：生酮飲食可緩解化療引起的血小板減少癥
Cell子刊：生酮飲食促進(jìn)健康衰老，改善記憶力
Nature：生酮飲食助力抗癌，阻斷癌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，餓死癌細(xì)胞
Nature｜生酮飲食可以預(yù)防癌癥！最新研究揭示機(jī)理
間歇性生酮飲食促進(jìn)大腦健康，增強(qiáng)突觸可塑性，改善認(rèn)知衰老

網(wǎng)址: 給你個(gè)不堅(jiān)持的理由！Science Advances最新研究: 長(zhǎng)期生酮飲食生酮（KD）會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞衰老，而間歇性生酮飲食能幫助阻止KD引起的細(xì)胞老化積累問(wèn)題 http://www.gysdgmq.cn/newsview794373.html