頭頸鱗癌（HNSCC）是頭頸部最常見的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者預(yù)后普遍較差。盡管PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者中廣泛應(yīng)用，但單藥治療的客觀緩解率（ORR）仍有限。前期研究提示，EGFR抑制劑可增強(qiáng)PD-1抑制劑的抗腫瘤免疫效應(yīng)，二者聯(lián)合具有協(xié)同潛力。一項(xiàng)來自青島大學(xué)附屬醫(yī)院的最新真實(shí)世界研究，首次系統(tǒng)評(píng)估了尼妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在在復(fù)發(fā)/不可切除/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（R/U/M HNSCC）的臨床療效，并探討了p16表達(dá)狀態(tài)對(duì)治療獲益的影響，為臨床精準(zhǔn)治療提供了新的循證依據(jù)。

研究方法

研究共納入86例R/U/M HNSCC患者，根據(jù)治療方案分為兩組：

單藥組（41例）：帕博利珠單抗 200mg，每3周一次；

聯(lián)合組（45例）：尼妥珠單抗 400mg+帕博利珠單抗 200mg ，每3周一次。

根據(jù)p16表達(dá)狀態(tài)，每組再進(jìn)一步分為p16陽性（p16+）與p16陰性（p16-）亞組。分析:總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS），ORR和安全性。

患者基線

研究結(jié)果

聯(lián)合治療顯著提升療效，尤其在p16陰性患者中

1、聯(lián)合治療整體優(yōu)于單藥

6個(gè)月ORR率：聯(lián)合組為51.11% ，顯著高于單藥組的 24.39%(p=0.001);

1年P(guān)FS率：聯(lián)合組 66.67% vs 單藥組 31.71%（p=0.002）；

1年OS率：聯(lián)合組 75.56% vs 單藥組 51.22%（p=0.003）。

2、 p16陰性患者從聯(lián)合治療中獲益更顯著

在p16陰性患者中，聯(lián)合組的ORR（55.88% vs 20.69%,p=0.001）、1年P(guān)FS率（67.65% vs 27.59%，p=0.001）、1年OS率（76.47% vs 44.83%，p=0.001）均顯著優(yōu)于單藥組；

在p16陽性患者中，聯(lián)合組與單藥組在ORR、PFS、OS方面均無顯著差異（p > 0.05)。

3、安全性可控，聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)

總體不良反應(yīng)發(fā)生率為 70.93%，聯(lián)合組（73.33%）與單藥組（68.29%）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；

絕大多數(shù)為1-2級(jí)輕中度反應(yīng)，3-5級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)僅7例，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。

研究結(jié)論

聯(lián)合治療優(yōu)勢明確，p16狀態(tài)值得關(guān)注

本研究首次在真實(shí)世界人群中證實(shí)：

尼妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在R/U/M HNSCC患者中可顯著提高ORR、PFS和OS，且安全性良好；

p16陰性患者更能從聯(lián)合治療中獲益，提示p16狀態(tài)可能是篩選優(yōu)勢人群的重要生物標(biāo)志物;

為臨床制定個(gè)體化免疫聯(lián)合靶向治療策略提供了有力依據(jù)。

精準(zhǔn)聯(lián)合，前景可期

本研究的亮點(diǎn)在于將p16表達(dá)狀態(tài)納入療效分層分析，揭示了其在免疫聯(lián)合靶向治療中的預(yù)測價(jià)值。盡管p16陽性患者總體預(yù)后較好，但在聯(lián)合治療中并未獲得額外增益；相反，p16陰性患者從聯(lián)合治療中獲益更為顯著，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床治療決策具有重要指導(dǎo)意義。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)水平與療效密切相關(guān)，提示PD-L1與p16可能共同構(gòu)成聯(lián)合治療的“雙重篩選指標(biāo)”，值得后續(xù)前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

隨著免疫與靶向聯(lián)合治療的不斷深入，尼妥珠單抗作為我國自主研發(fā)的EGFR單抗，在頭頸鱗癌治療中的價(jià)值正逐步顯現(xiàn)。本研究為尼妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗在R/U/M HNSCC患者中的應(yīng)用提供了有力支持，也為精準(zhǔn)篩選優(yōu)勢人群開辟了新方向。

本文來源：名醫(yī)在線

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