肥胖是多種代謝性疾病包括2型糖尿病、高血壓、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化以及多種類型腫瘤等發(fā)生的高危因素，已成為當(dāng)代社會(huì)日益嚴(yán)重的全球性公共健康問(wèn)題。在我國(guó)，肥胖人群占成年人口（≥18歲）的六分之一，因此改善肥胖等代謝失衡具有重要的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。

脂肪組織主要分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。白色脂肪以甘油三酯的形式儲(chǔ)存能量，過(guò)度累積會(huì)導(dǎo)致肥胖；而棕色脂肪和米色脂肪則通過(guò)高表達(dá)Ucp1來(lái)發(fā)揮產(chǎn)熱功能，可作為治療肥胖的重要靶點(diǎn)。棕色脂肪主要存在于嬰幼兒時(shí)期，隨著年齡的增長(zhǎng)而退化；成年人白脂組織中包含散在的類棕色脂肪細(xì)胞，具有可塑性，又被稱為米色脂肪，兼有白色脂肪和棕色脂肪的功能，并能在兩者之間轉(zhuǎn)換，可被冷刺激、β-腎上腺素和運(yùn)動(dòng)等激活，UCP1表達(dá)升高，也被稱為白脂棕色化。解析米色脂肪激活的機(jī)制有望為減肥和改善肥胖帶來(lái)的代謝紊亂尋找新的治療靶點(diǎn)和有效的防治策略，從而成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。

2022年1月24日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院雷群英教授、黃海艷副教授和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院尹淼副研究員作為共同通訊作者（馬齊襄博士為論文第一作者），在 Nature Metabolism 期刊在線發(fā)表了題為：BCAA–BCKA axis regulates WAT browning through acetylation of PRDM16 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)BCAA-BCKA代謝軸通過(guò)乙?；揎桺RDM16抑制白色脂肪棕色化促進(jìn)肥胖相關(guān)的代謝紊亂。該研究揭示了白色脂肪中的BCAA-BCKA代謝軸的感知以及對(duì)局部和整體效應(yīng)的調(diào)控促進(jìn)了機(jī)體肥胖等代謝紊亂。特別是研究為肥胖伴高血壓病人提供了潛在的治療藥物，亟待后續(xù)的臨床研究驗(yàn)證。

研究發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸（BCAA）代謝與肥胖密切相關(guān)，但其機(jī)制仍不確切。復(fù)旦大學(xué)雷群英課題組的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)在脂肪組織以及特定的白脂組織中敲除支鏈氨基酸轉(zhuǎn)氨酶2（Bcat2）能夠顯著抑制小鼠由于高脂飲食喂養(yǎng)引起的肥胖。通過(guò)代謝流追蹤和機(jī)制研究揭示了脂肪組織中敲除Bcat2降低了白脂細(xì)胞中BCAA分解產(chǎn)生的乙酰輔酶A（Ac-CoA）水平，造成Prdm16乙?；较陆?，從而增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子Prdm16和Pparγ相互作用，上調(diào)Ucp1和其他產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)白色脂肪棕色化。而回補(bǔ)BCAT2催化BCAA的分解產(chǎn)物支鏈氨基酸酮酸（BCKA）能夠促進(jìn)高脂飲食引起脂肪組織中敲除Bcat2小鼠肥胖。

課題組進(jìn)一步通過(guò)BCAT2抑制劑篩選實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)血管緊張素受體拮抗劑替米沙坦直接結(jié)合BCAT2抑制其活性。功能實(shí)驗(yàn)顯示替米沙坦有效抑制高脂飲食引起的肥胖，而B(niǎo)CKA回補(bǔ)能拮抗替米沙坦抑制肥胖作用。 

圖：BCAA-BCKA-PRDM16代謝信號(hào)軸調(diào)控白色脂肪組織棕色化促進(jìn)肥胖及代謝物/藥物干預(yù)模式圖

該研究揭示了白色脂肪中的BCAA-BCKA代謝軸的感知以及對(duì)局部和整體效應(yīng)的調(diào)控促進(jìn)了機(jī)體肥胖等代謝紊亂。特別是研究為肥胖伴高血壓病人提供了潛在的治療藥物，亟待后續(xù)的臨床研究驗(yàn)證。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00520-6

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網(wǎng)址: 復(fù)旦大學(xué)雷群英團(tuán)隊(duì)等揭示BCAA http://www.gysdgmq.cn/newsview201549.html