在 HER2 突變非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域，腦轉(zhuǎn)移始終是嚴峻的臨床挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示，約 10% ~ 20% 的患者在確診時即已存在腦轉(zhuǎn)移，病程中發(fā)生率可達 47%。腦轉(zhuǎn)移不僅是預后不良的關鍵因素，與患者中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的顯著縮短密切相關，還會嚴重損害患者的生活質(zhì)量[1]。

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）德曲妥珠單抗（T-DXd）在經(jīng)治 HER2 突變晚期 NSCLC 中的系統(tǒng)性療效已獲得公認。此前在 2025 年世界肺癌大會上（WCLC）上公布的 DESTINY-Lung05（DL05）研究最終分析數(shù)據(jù)顯示，在全分析集中，經(jīng)獨立中心審查（ICR）評估的中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)-無進展生存期（CNS-PFS）達 15.5 個月，初步提示了 T-DXd 在中國腦轉(zhuǎn)移患者中的治療潛力[2]。

近日，在芝加哥召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，DL05 研究的腦轉(zhuǎn)移亞組分析數(shù)據(jù)重磅公布，進一步夯實了 T-DXd 在腦轉(zhuǎn)移人群中的療效[3]。「丁香園腫瘤時間」特邀南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院王立峰教授，結合 DL05 研究的最新亞組分析數(shù)據(jù)、既往公布的生存數(shù)據(jù)、全球 DESTINY-Lung01/02（DL01/02） 研究的匯總分析以及真實世界證據(jù)，系統(tǒng)解讀 T-DXd 在 HER2 突變 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移治療中的最新進展。

中國人群數(shù)據(jù)再突破：DL05 研究實現(xiàn)長生存與腦轉(zhuǎn)移療效雙驗證

DL05 是一項在中國 HER2 突變轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者中開展的 II 期橋接研究，旨在評估 T-DXd 在中國人群中的療效與安全性。研究采用開放標簽、單臂設計，納入了 72 例既往接受 ≥ 1 線全身治療后出現(xiàn)疾病進展的患者，均接受 T-DXd 5.4 mg/kg 每 3 周一次的治療 。

2025 年 WCLC 公布的最終分析顯示，經(jīng)過中位 20.2 個月的隨訪，由 ICR 評估確認的客觀緩解率（ORR）達 56.9%，研究者評估的 ORR 為 59.7%，疾病控制率（DCR）高達 91.7%，中位 PFS 為 9.9 個月，與全球 DL02 研究結果高度一致[2,4]。尤為引人矚目的是，中位總生存期（OS）達到 21.0 個月（95% CI：17.5 ~ NE）[2]，相較于傳統(tǒng)化療實現(xiàn)生存期的跨越式提升，給患者帶來了長生存獲益。值得注意的是，T-DXd 是目前唯一在 HER2 突變 NSCLC 關鍵注冊研究中報告成熟 OS 數(shù)據(jù)的獲批藥物，為該人群確立了生存標桿。

圖 1. DL05 研究 OS 結果

本次 ASCO 大會進一步公布了該研究的腦轉(zhuǎn)移亞組的完整分析數(shù)據(jù)。截至 2024 年 11 月 4 日，72 例患者中有 30 例（41.7%）基線存在 CNS 轉(zhuǎn)移，其中 10 例具有 CNS 可測量病灶。所有患者的中位隨訪時間為 20.2 個月。伴和不伴基線 CNS 轉(zhuǎn)移患者的中位治療時間分別為 7.6 個月和 10.5 個月[3]。

在具有可測量 CNS 病灶的 10 例患者中，ICR 評估的 CNS 確認 ORR（CNS-cORR） 為 40.0%（95% CI：12.2 ~ 73.8），包括 1 例完全緩解（CR）；CNS-DCR 高達 100%（95% CI：69.2 ~ 100），中位 CNS-緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到 [3]。

在基線伴 CNS 轉(zhuǎn)移的 30 例患者中，ICR 評估的全身性 cORR 為 46.7%（95% CI：28.3 ~ 65.7），DCR 為 90.0%（95% CI：73.5 ~ 97.9），中位 PFS 為 8.0 個月（95% CI：5.8 ~ 16.5），中位 CNS-PFS 為 7.8 個月（95% CI：5.6 ~ 9.9），中位 OS 為 16.6 個月（95% CI：13.3 ~ 21.7） [3]。

值得關注的是，16.6 個月的中位 OS 意味著即使已出現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，患者仍可實現(xiàn)近一年半的生存獲益。同時，該人群的中位 CNS-PFS 達到 7.8 個月，與全身中位 PFS（8.0 個月）相似，意味著 T-DXd 入腦后并未出現(xiàn)療效「打折」。因此，DL05 腦轉(zhuǎn)移亞組分析數(shù)據(jù)進一步在中國人群中夯實了 T-DXd 的顱內(nèi)與全身療效，且這一結果與 DL01/02 全球匯總分析中觀察到的趨勢高度一致。

表 1. DL05 研究中基線伴 CNS 轉(zhuǎn)移與不伴 CNS 腦轉(zhuǎn)移患者的療效數(shù)據(jù)

安全性方面，基線伴 CNS 轉(zhuǎn)移患者中 ≥ 3 級藥物相關不良事件（AE）發(fā)生率為 60.0%，與不伴 CNS 轉(zhuǎn)移患者的 52.4% 相近，安全譜與既往報告一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號[3]。

全球數(shù)據(jù)夯實證據(jù)：DL01/02 匯總分析揭示顱內(nèi)深度緩解潛力

2025 年發(fā)表于《JAMA Network Open》的 DL01/02 研究匯總分析，是首個系統(tǒng)評估 T-DXd 在 HER2 突變 NSCLC 伴或不伴腦轉(zhuǎn)移患者中療效與安全性的研究。

結果顯示，在接受 T-DXd 5.4 mg/kg 治療的 102 例患者中，伴有基線腦轉(zhuǎn)移的 32 例患者獲得了具有臨床意義的生存獲益，中位 PFS 為 7.1 個月，中位 OS 為 13.6 個月[5]。在顱內(nèi)療效方面，其中 14 例具有可測量顱內(nèi)病灶，ICR 評估的顱內(nèi) cORR 高達 50%，其中 3 例（21%）達到顱內(nèi) CR；86% 的患者觀察到腦部靶病灶較基線縮??；中位顱內(nèi) DOR 為 9.5 個月[5]。

全身性療效方面，伴有腦轉(zhuǎn)移患者的 cORR 為 47%，與無腦轉(zhuǎn)移患者的 50% 相似，也與 DL05 研究的結果一致[2,5]。值得注意的是，無論患者既往是否接受過腦部放療，T-DXd 均顯示出相似的顱內(nèi)緩解率[5]。

圖 2. DL01/02 匯總分析中基線伴與不伴腦轉(zhuǎn)移患者的 PFS 曲線

圖 3. DL01/02 匯總分析中腦轉(zhuǎn)移病灶可測量患者中的最佳總體緩解數(shù)據(jù)

真實世界證據(jù)：從大規(guī)模隊列到個案病例驗證 T-DXd 顱內(nèi)活性

2026 年發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》的 TRACER/HERTras 研究，是迄今最大規(guī)模的 T-DXd 治療 HER2 突變 NSCLC 的真實世界隊列，納入歐洲和以色列 68 個中心的 168 例患者。

結果顯示，T-DXd 的全身性 ORR 為 54.8%，中位 PFS 為 7.2 個月，中位 OS 為 18.3 個月。在 27 例腦轉(zhuǎn)移病灶可測量的患者中，顱內(nèi) ORR 達到 74.1%，其中 25.9% 獲得顱內(nèi) CR。在 18 例未接受局部 CNS 治療的患者中，T-DXd 治療的顱內(nèi) ORR 仍達到 61.1%[6]。這些數(shù)據(jù)部分甚至優(yōu)于臨床試驗的結果，強有力地證實了在真實臨床實踐中，T-DXd 對于腦轉(zhuǎn)移患者同樣具有卓越療效。

此外，已發(fā)布的多項病例報告也與研究數(shù)據(jù)相互印證。一例 67 歲男性，既往未接受過化療的 HER2 突變 NSCLC 患者，基線腦部 MRI 顯示大量未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移灶，伴嚴重腦水腫及神經(jīng)癥狀。鑒于全腦放療可能帶來的長期毒性，患者接受 T-DXd 治療，僅 2 個周期后即出現(xiàn)顯著臨床與影像學（腦水腫及轉(zhuǎn)移灶）改善，整體療效評估為部分緩解（PR），治療 16 個月（21 個周期）后仍持續(xù)緩解，未見新發(fā)病灶[7]。該病例不僅體現(xiàn)了 T-DXd 起效迅速、兼具全身與顱內(nèi)療效的特點，也提示其或可作為高負荷腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療的替代或優(yōu)選方案。

圖 4. T-DXd 治療前、2 個周期和 21 個周期后的腦部 MRI 對比

另一例則挑戰(zhàn)了更為復雜的耐藥局面：39 歲女性，IV 期肺腺癌，歷經(jīng)手術、全腦放療、鉑類化療及免疫治療后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移復發(fā)。T-DXd 治療 6 個周期后，顱內(nèi)病灶顯著縮小，達到 PR，同時全身病灶亦獲得同步緩解[8]。這些真實世界案例從臨床實踐角度，進一步確證了 T-DXd 強大的入腦能力和作為挽救治療的潛力。

圖 5. T-DXd 治療前和 6 個周期后的 PET-CT 對比（既往受累淋巴結區(qū)域的代謝活性顯著降低）

專家點評

王立峰教授

HER2 突變 NSCLC 合并腦轉(zhuǎn)移歷來是臨床實踐中極具挑戰(zhàn)性的難題。本次 ASCO 年會發(fā)布的 DL05 研究腦轉(zhuǎn)移亞組最新數(shù)據(jù)，進一步鞏固了 T-DXd 在這一高危人群中的治療地位。從全球 DL01/02 研究的匯總分析，到中國橋接研究 DL05，T-DXd 不僅表現(xiàn)出穩(wěn)健的全身性療效，其在顱內(nèi)病灶控制方面的數(shù)據(jù)同樣令人矚目：顱內(nèi) ORR 最高可達 50%，CNS-PFS 近 8 個月，顱內(nèi) DCR 高達 100%。這些結果有力證實了 T-DXd 能夠有效穿透血腦屏障，在腦部微環(huán)境中發(fā)揮強效抗腫瘤作用。

TRACER/HERTras 真實世界研究進一步揭示了其臨床價值。在活動性腦轉(zhuǎn)移患者中，T-DXd 的顱內(nèi) ORR 可達 74.1%；即便是未接受任何局部 CNS 治療的患者，單藥治療的顱內(nèi) ORR 仍達到 61.1%。這為臨床實踐中考慮避免或推遲全腦放療提供了重要的循證支持。真實世界個案同樣顯示，T-DXd 起效迅速，部分患者在僅 2 ~ 6 個周期治療后即出現(xiàn)顯著的顱內(nèi)病灶縮小與臨床癥狀改善，且能實現(xiàn)超過一年的持續(xù)緩解，充分彰顯了其腦轉(zhuǎn)移療效。

基于充分的循證醫(yī)學證據(jù)，T-DXd 的治療地位在國內(nèi)外權威指南中得到進一步鞏固。在最新發(fā)布的《2026 版中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC 診療指南》中，T-DXd 仍維持針對 HER2 突變晚期 NSCLC 后線治療的 I 級推薦[9]。同時，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南也將其列為 HER2 突變 NSCLC 二線及后線治療的優(yōu)選方案，并特別標注了其對腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)活性[10]。這共同奠定了 T-DXd 在該人群中的標準治療地位。

從臨床實踐出發(fā)，面對已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的 HER2 突變 NSCLC 患者，尤其是那些對全腦放療存在顧慮或無法耐受的患者，T-DXd 提供了一個療效顯著且安全性可控的治療新選擇。結合其在中國人群中帶來的長達 21.0 個月的中位 OS 獲益，我們有理由預見，T-DXd 將助力更多中國患者實現(xiàn)長期生存與生活質(zhì)量提升的雙重目標。

專家簡介

王立峰 教授

南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院

醫(yī)學博士；主任醫(yī)師；腫瘤中心副主任；肺癌亞專業(yè)負責人

中國抗癌協(xié)會國際醫(yī)療交流分會常委

CSCO 非小細胞肺癌專家委員會委員

中國生物工程學會腫瘤靶向治療分會常委

中國腫瘤藥物臨床研究專委會委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進會胸部腫瘤學分會常委

江蘇省抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會副主任委員

江蘇省整合醫(yī)學研究會肺癌專委會副主任委員

江蘇省醫(yī)學會腫瘤分會肺癌學組 副組長

江蘇省生物技術協(xié)會腫瘤精準醫(yī)學診療專業(yè)委員會常委

? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

內(nèi)容策劃：方程

項目審核：呂雪

參考文獻：

[1]Zhang Q, et al. Survival and prognostic factors of HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer with brain metastases. Lung Cancer. 2025 Jul:205:108616.

[2]Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC. P2.10.12.

[3]Li D. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutant (HER2m) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system (CNS) metastases (mets): Results from DESTINY-Lung05 (DL-05). Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; 2026 May 29-June 2; Chicago, IL. Abstract e20500.

[4]Jänne P A, Goto Y, Kubo T, et al. Final analysis results and patient-reported outcomes from DESTINY-Lung02—a dose-blinded, randomized, phase 2 study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.

[5]Jänne P A, Planchard D, Goto K, et al. Trastuzumab Deruxtecan for ERBB2-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With or Without Brain Metastases: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials[J]. JAMA network open, 2025, 8(11): e2543107.

[6]Illini O, Hund A C, Kopp H G, et al. Systemic and Intracranial Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer across Treatment Lines: Evidence from the TRACER/HERTras Real-World Cohort[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2026: 103651.

[7]Young S, Dougherty SC, DeRidder AM, Fadul CE, Gentzler RD. Successful Treatment of Innumerable Untreated Brain Metastases With Trastuzumab Deruxtecan in Chemotherapy-Naïve HER2-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. Case Rep Oncol Med. 2025;2025:9936011. Published 2025 Apr 23.

[8]Akram W M, Kannan S, Tirmazy S H, et al. Enhertu as an effective treatment for metastatic lung cancer with brain metastasis recurrence: a case report[J]. Annals of Medicine and Surgery, 2025, 87(11): 7665-7670.

[9]2026 版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南》

[10]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer. Version 5.2026. National Comprehensive Cancer Network; 2026. Accessed May 16, 2026.

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