臨床分類

根據是否有家族遺傳傾向可分為如下兩類：

1、家族性阿爾茲海默癥

該類患者呈常染色顯性遺傳，往往代代都有發(fā)病患者，多于65歲前起病。

2、散發(fā)性阿爾茲海默癥

占全部阿爾茲海默癥患者的90％以上，發(fā)病年齡在65歲以上，病因尚不明確。

流行病學

據相關文獻顯示[1]，65歲以上老年人阿爾茲海默癥發(fā)病率在發(fā)達國家約為4%~8%，我國約為3%～7%，據此推算，我國目前約有600萬~800萬患者。隨著年齡的增長，阿爾茲海默癥的患病率也會逐漸上升，平均每增加6.1歲，患病率可增加1倍，至85歲以后，每3~4位老年人中就有1位罹患阿爾茲海默癥。

好發(fā)于65歲以上老年人，年齡越大，越容易患上阿爾茲海默癥。如果有家族史，也更易罹患該病。

病因

阿爾茲海默癥的病因尚不完全明確，目前已發(fā)現與遺傳因素、β-淀粉樣蛋白、神經遞質障礙等因素有關。另外，本病的危險因素有低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸和血管病因素等。

1、遺傳因素

約5%的患者有明確的家族史[2]，近年來已發(fā)現三種常染色體顯性遺傳的致病基因，分別為21號染色體上的APP基因、14號染色體上的PS1基因以及1號染色體上的PS2基因。

2、β-淀粉樣蛋白代謝異常

目前認為β-淀粉樣蛋白的生成和清除失衡可引發(fā)tau蛋白過度磷酸化、炎癥反應等一系列病理過程，最終導致神經元變性或死亡。

3、神經遞質障礙

患者大腦中存在乙酰膽堿、單胺、神經肽等多種神經遞質異常，這些遞質對學習、記憶等認知功能有重要作用，神經遞質水平下降，可導致患者的認知功能障礙。

低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、高血壓、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素等可能增加患病的風險。

癥狀

阿爾茲海默癥通常隱匿起病，持續(xù)進行性發(fā)展，記憶障礙是本病患者的首發(fā)癥狀，也是最核心的典型癥狀，還可出現失語、失用、失認、視空間能力損害、抽象思維和計算力損害、人格和行為改變等其他癥狀。病情嚴重的患者生活能力嚴重減退，常導致營養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥。

阿爾茲海默癥包括癡呆前階段和癡呆階段兩個階段，其中癡呆階段根據認知損害的程度可分為輕、中、重三期。

1、癡呆前階段

該階段患者可無認知障礙表現或僅有輕度損害。主要表現為記憶力輕度受損，學習和保存新知識的能力下降，其他認知域，如注意力、執(zhí)行能力、語言能力和視空間能力也可出現輕度受損，但不影響基本日常生活能力，達不到癡呆的程度。

2、癡呆階段

（1）輕度：主要表現是記憶障礙，首先出現的是近事記憶減退，常將日常所做的事和常用物品遺忘，然后隨著病情發(fā)展，出現遠期記憶減退，對發(fā)生已久的事情和人物遺忘。部分患者可出現視空間障礙，面對生疏復雜的事物易出現疲乏、焦慮等消極情緒，還可能表現出不愛清潔、不修邊幅、暴躁易怒、自私多疑等人格方面障礙。

（2）中度：除記憶障礙繼續(xù)加重后，工作、學習新知識和社會接觸能力減退，出現邏輯思維、綜合分析能力減退，言語重復、計算力下降，明顯的視空間障礙等。有些患者還可出現明顯的行為和精神異常，出現明顯的人格改變，比如性格內向的患者變得易激惹、興奮欣快、言語增多，而原來性格外向的患者則可變得沉默寡言，對任何事情提不起興趣。

（3）重度：除上述各項癥狀逐漸加重外，還有情感淡漠、哭笑無常、言語能力喪失、生活自理能力和社交能力喪失。此外，此期患者?？刹l(fā)全身系統疾病的癥狀，如肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭癥狀等，最終因并發(fā)癥而死亡。

重癥患者會并發(fā)營養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等多個全身系統疾病，隨著病情加重，最終引起多個器官衰竭，導致死亡。

檢查

老年人出現記憶力減退、智能下降、性格行為模式改變時，需要及時就診，醫(yī)生會先詢問病史、病程并進行體格檢查和神經系統檢查，初步了解病情，然后進行神經心理測試，以及血、尿常規(guī)、血生化、腦脊液檢查等實驗室檢查，CT及MRI等影像學檢查，腦電圖，基因檢查。

主要為神經?？频捏w格檢查，檢查患者的反應能力、肌力和肌張力、視覺和聽覺、協調能力、平衡能力等，以判斷人感覺功能、運動功能、意識等是否有異常，有助于鑒別其它類型的認知障礙。

患者血、尿常規(guī)，血生化檢查均正常。腦脊液檢查β-淀粉樣蛋白-42水平降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高。

有明確家族史的患者可進行APP、PS1、PS2和APOEe4基因檢測，突變的發(fā)現有助于確診和疾病的提前預防。

CT檢查可見腦萎縮、腦室擴大，頭顱MRI檢查顯示雙側顳葉、海馬頭顱MRI檢查顯示雙側顳葉、海馬萎縮。SPECT灌注成像和氟脫氧葡萄糖PET成像可見頂葉、顳葉和額葉，尤其是雙側顳葉的海馬區(qū)血流和代謝降低。使用各種配體的PET成像技術（如PIB-PET）可見腦內的β-淀粉樣蛋白沉積。

1、腦電圖檢查

人腦有其自發(fā)的生物電位，在耳垂處安放電極，可測定腦部的電位變化，以了解腦功能狀態(tài)?；颊咴缙谀X電圖改變主要是波幅降低和α節(jié)律減慢，少數患者早期就有腦電圖α波明顯減少，甚至完全消失。隨著病情進展，可逐漸出現較廣泛的θ活動，以額、頂葉明顯。晚期則表現為彌漫性慢波。

2、神經心理學檢查

通過多種量表，可測定患者的記憶功能、言語功能、定向力、應用能力、注意力、知覺（視、聽、感知）和執(zhí)行功能，以評估患者的認知損害程度。臨床上常用的量表包括總體評定量表、分級量表、精神行為評定量表和用于鑒別的量表。

（1）總體評定量表：簡易精神狀況檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知測驗（MoCA）、阿爾茨海默病認知功能評價量表（ADAS-cog）、長谷川癡呆量表（HDS）、Mattis 癡呆量表、認知能力篩查量表（CASl）等。

（2）分級量表：臨床癡呆評定量表（CDR）、總體衰退量表（GDS）等。

（3）精神行為評定量表：癡呆行為障礙量表（DBD）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、神經精神問卷（NPI）等。

（4）用于鑒別的量表：Hachinski缺血量表等。

診斷

由于阿爾茲海默癥的病因不明確，臨床上醫(yī)生會先根據老年患者的臨床表現做出輕度或重度神經認知障礙的判斷，然后對病史、病程特點、體格檢查及神經系統檢查、心理測查和輔助檢查的資料進行綜合分析，排除血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他原因引起的神經認知障礙，才能診斷為阿爾茲海默癥。

首先要確定患者是否符合癡呆的診斷標準，具體診斷條件如下：

1、至少有以下2個認知域損害，可伴或不伴有行為癥狀：

（1）學習和記憶能力。

（2）語言功能（聽、說、讀、寫）。

（3）推理和判斷能力。

（4）執(zhí)行功能和處理復雜任務的能力。

（5）視空間功能。

可伴或不伴有：

（6）人格、行為改變。

2、工作能力或日常生活能力受到影響。

3、無法用譫妄或精神障礙解釋。

在確診癡呆后，才可以考慮阿爾茲海默癥的診斷，具體診斷要點如下：

1、存在癡呆。

2、潛隱起病，緩慢衰退。

3、無臨床證據或特殊檢查結果能夠提示精神障礙是由其他可引起癡呆的全身疾病或腦部疾病所致（例如甲狀腺功能低下、高血鈣、神經梅毒、腦積水、硬膜下血腫等）。

4、缺乏卒中樣發(fā)作，在疾病早期無局限性神經系統損害體征，如輕癱、感覺缺失、視野缺損及共濟失調（晚期可出現）。

阿爾茲海默癥是老年期癡呆的最常見類型，需要與以下幾類常見的癡呆進行鑒別。

1、血管性癡呆

常為急性起病，癥狀波動性進展或階梯性惡化，有神經系定位體征，患者既往多有高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病等病史，可能有一次或多次腦卒中時，影像學檢查可發(fā)現多發(fā)的腦血管性病灶。

2、額顳葉癡呆

患者早期癥狀為明顯的人格和行為改變及精神異常，記憶力減退癥狀出現較晚。影像學檢查顯示腦部額葉和顳葉萎縮，與阿爾茲海默癥的彌漫性腦萎縮不同。

3、路易體癡呆

本病患者與阿爾茲海默癥患者相比，回憶及再認功能均相對保留，而言語流暢性、視覺感知及操作任務的完成等方面損害更為嚴重，可有反復發(fā)作的視幻覺。另外，本病患者一般對鎮(zhèn)靜藥異常敏感。

4、抑郁癥

抑郁癥患者可因對各種事物缺乏興趣、注意力難以集中、易疲勞無力而導致近期記憶力減退，但抑郁癥所引起的假性癡呆通常不是進行性的，患者抗抑郁治療有效。

治療

目前尚無有效的的治療方法能逆轉或阻止阿爾茲海默癥的病情進展，但早期在支持、對癥治療策略的基礎上進行針對可能病因的干預治療，能盡可能地延緩病情發(fā)展，提高患者的日常生活質量。

盡管阿爾茲海默癥的具體病因尚不完全明確，但研究已發(fā)現本病患者大腦中存在廣泛的神經遞質異常，所以本病的對因治療為服用神經遞質類藥物，以改善患者的認知功能，常用藥物包括膽堿酯酶抑制劑（AChEI)和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑兩種。

1、AChEI

AChEI治療輕中度患者，可以改善患者認知功能、全面功能和日常生活能力，對重度患者的早期精神行為異常也有治療效果。常用的AChEI藥物包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲等。

2、NMDA受體拮抗劑

NMDA受體拮抗劑用于中重度患者的治療，能夠拮抗NMDA受體，調節(jié)谷氨酸活性，從而改善患者神經病變。常用藥物為美金剛。

多數患者可在疾病的某一階段出現幻覺、妄想、抑郁、焦慮、睡眠障礙等精神癥狀，可采用抗抑郁藥物和抗精神病藥物來緩解癥狀。抗抑郁藥物常使用氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林等5-HT再攝取抑制劑，抗精神病藥物常使用利培酮、奧氮平、喹硫平等。

需要注意的是，這些藥物均有一定的副作用，應盡量使用最小有效劑量，緩慢增量，短期應用。

阿爾茲海默癥患者的自身生活能力減退，需要悉心護理、補充營養(yǎng)、康復鍛煉等支持治療。

1、悉心護理

有行為障礙者，如癱瘓、大小便失禁、記憶力喪失等，需要家人及看護者的悉心護理。

2、補充營養(yǎng)

建議患者當補充營養(yǎng)、保證餐食的攝入足夠，避免因為吃的不足造成了體重減少或營養(yǎng)不足。注意不要喝酒，以免加重認知障礙。

3、康復鍛煉

對于早期患者，必要的認知康復、體育鍛煉及技能鍛煉，例如讓老人進行簡單的數學計算，進行物體分類，重復新聞中聽到的內容；打羽毛球、練書法、下棋等，有助于患者的記憶、認知及身體機能，進一步改善生活質量。

藥物治療詳見對因治療和對癥治療，主要應用神經遞質類藥物改善認知功能，抗抑郁藥和抗精神病藥物控制精神癥狀。

多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲、美金剛、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林、利培酮、奧氮平、喹硫平

治療周期受病情嚴重程度、治療方案、治療時機、年齡體質等因素影響，可存在個體差異。

治療費用可存在明顯個體差異，具體費用與所選的醫(yī)院、治療方案 、醫(yī)保政策等有關。

預后

阿爾茲海默癥預后一般，病程約為5~10年，少數患者可存活10年或更長的時間，多死于肺部感染、泌尿系感染及壓瘡等并發(fā)癥。

1、生活質量下降

阿爾茲海默癥患者因記憶力減退、智能下降、性格行為模式改變等表現，生活自理能力下降，日常生活受到嚴重影響。而且如果不進行治療干預，隨著病情發(fā)展，癥狀會逐漸嚴重。比如輕度患者的視空間障礙多表現為外出后找不到回家的路，而重度患者則可能在家中找不到自己的房間。

2、多種并發(fā)癥

重度阿爾茨海默病患者常合并營養(yǎng)不良、肺部及泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥，以及全身性衰竭癥狀等，最終絕大多數患者都因并發(fā)癥而死亡。

阿爾茲海默癥無法治愈，若能及時治療，癥狀可獲得部分改善，但不能徹底治愈，只能延緩病情進展，提高患者的生活質量。

日常

良好的日常護理對患者的整體健康、減少并發(fā)癥、維持認知等有積極作用，本病患者的日常生活多有不便，家屬應加強護理。

家屬應多與患者溝通，建立良好的信任關系，維護老年人的自尊。多鼓勵、贊賞老人在自理方面的能力，找出適合交流的方式，運用恰當的身體語言，使患者能用簡單的言語及手勢來表達自己的需求。并且針對性的進行心理護理和社會支持，幫助患者及時消除不良情緒，積極面對生活，鼓勵患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。

1、維持舒適的生活環(huán)境

盡量不要變換生活環(huán)境，不得不換環(huán)境時，要注意盡量與以前的生活環(huán)境相似，可以攜帶患者一直用的被褥，喜歡的生活用品等。在樓梯和浴室安裝堅固的扶手，清理多余的家具、雜物和地毯，以防患者摔倒或磕碰。減少鏡子的數量，本病患者可能會發(fā)現鏡子里的圖像令人困惑或恐懼。

2、降低日常生活難度

衣服按穿著的先后順序疊放，避免紐扣過多，選擇不用系帶的鞋。家里電源、刀剪等危險品應放在安全的地方，防止患者發(fā)生意外，把鑰匙、錢包、手機和其他貴重物品放在家里的同一個地方，日?；顒颖M可能在同一時間進行，方便患者記憶。家屬可為患者制定規(guī)律的作息時間，使其建立規(guī)律的生活。

3、防止患者走丟

患者出門時應有家屬陪護，以免走失。確?；颊唠S身攜帶身份證明、佩戴醫(yī)療警示手鐲或攜帶有定位功能的手機，在手機中提前保存重要的電話號碼，或在衣袋中放一張寫有姓名、地址、家屬聯系電話的卡片。萬一患者走失，上述措施都能幫助尋人。

4、幫助患者回憶

日常生活中鼓勵患者回憶過去的生活經歷，幫助其認識目前生活中的人或事，經常用患者敏感且愉悅的語言與其溝通，取得患者的信任，改善記憶狀況。

5、做好情緒管理

患有阿爾茨海默病的人會經歷多種情緒，如困惑、沮喪、憤怒、恐懼、不確定、悲傷和抑郁。家屬要耐心傾聽，為患者提供情感支持，讓患者放心，并盡量幫助患者保持尊嚴。對患者要哄，不可給予刺激，讓患者有一個和睦的生活氣氛，對興奮、不安、急躁的患者，要時時有家屬陪護，以免發(fā)生意外。

6、飲食護理

注意患者的飲食起居，不能進食或進食困難者給予協助或鼻飼。對吞咽有困難的老人要讓其緩慢進食，不要催促，以確保食物全部咽下，喂食時要注意扶起臥床這以防噎食、嗆咳。

7、特殊護理

（1）對于大小便失禁的患者，應為其清楚地標示出廁所的位置，有便意時盡早引導其去廁所。

（2）對于長期臥床的患者，要注意大小便，定時翻身擦背，防止壓瘡發(fā)生，如果發(fā)現有感染要盡早醫(yī)治。

（3）對于有睡眠障礙的患者，應幫助患者遵守以前的入睡習慣和方式，增加白天活動量，減少白天的睡眠時間，減少睡前的活動量。睡前可予以溫水泡腳、或聽一些舒緩的音樂。

日常生活中注意觀察患者的臨床癥狀，當發(fā)現病情進展加速或出現并發(fā)癥，應及時就醫(yī)，以免引發(fā)不良后果?；颊咭欢ㄒ斪襻t(yī)囑定期復診。

飲食

科學合理的飲食可保證機體功能的正常運轉，起到輔助控制病情，維持治療效果，促進疾病康復的作用。除調整飲食內容外，還要注意幫助患者進食，防止意外發(fā)生。

1、一日三餐應定量、定時，并盡量保持患者平時的飲食習慣。對少數食欲亢進、暴飲暴食者，要適當限制食量，以防止因消化吸收不良而出現嘔吐、腹瀉，而且在其進食時必須有人照看，以免食物被誤嗆入氣管導致窒息死亡。

2、多數患者會因缺乏食欲而少食甚至拒食，從而直接影響營養(yǎng)的攝入。對這些患者，要選擇營養(yǎng)搭配合理、清淡可口的食物，而且食物溫度應適宜，以半流質或軟食為宜，食團大小要合適。

3、對吞咽困難者應給以緩慢進食，不可催促，要求患者每次吞咽后反復做幾次空咽運動，以確保食物全部咽下。喂食患者時要注意扶起臥床者以防噎食及嗆咳。

4、吃飯時患者往往會弄臟衣服，這時不要加以責備。對于視力不好的患者，餐具最好放在比較明亮的地方，餐具的顏色要鮮明，不使用銳利的刀叉進食。

5、可適量多進食富含膽堿的食物，如豆制品、蛋類、花生、核桃、魚類、肉類、燕麥小米等。也可多吃葉酸豐富的食物，如綠葉蔬菜、柑橘、西紅柿、菜花、西瓜、菌類、牛肉等。

1、不要進食油膩、堅硬、生冷等刺激性強，難以消化的東西，會加重腸胃負擔，容易發(fā)生消化不良、腸胃炎等不良反應。

2、避免過度節(jié)食和暴飲暴食。

3、避免飲用咖啡、濃茶、酒精等刺激性飲料。

預防

目前并沒有針對性預防阿爾茲海默癥的有效措施，但可通過一些方法來幫助維持腦部健康，從而起到一定的預防作用。

1、堅持用腦

日常生活要多用腦，如學習新技能、填字游戲和讀報紙，經常讀書寫字，主動做一些計算，如超市買東西回來后可計算賬單，這些腦力活動能促進神經元間形成新連接，延緩神經元病變，從而預防阿爾茲海默癥。

2、進行社交

樹立積極樂觀的生活態(tài)度，積極參加社會活動、多與親朋鄰里交流。子女也應該常陪伴老人，多與老人溝通交流，鼓勵老人多接觸新鮮事物，多參與集體活動，廣泛社交。

3、體育鍛煉

堅持體育鍛煉有助于改善情緒，保持關節(jié)、肌肉和心臟的健康，并預防認知功能下降。注意運動項目的選擇，不要強度過大，應根據老人自身的身體條件選擇適度的運動，重在堅持。

4、主動治療基礎疾病

老年人常患有高血壓、高脂血癥等多種基礎疾病，應積極治療，遵醫(yī)囑堅持用藥，并日常監(jiān)測病情變化，及時復診，控制病情的發(fā)展。

就醫(yī)指南

1、健忘，記憶力減退，常將日常所做的事和常用的一些物品遺忘，或將過去的經歷、熟悉的人遺忘，或將剛做過的事遺忘。

2、時間、地點定向功能減退，如外出后找不到回家的路，分不清上午還是下午。

3、語言能力下降，無法看懂報紙，不知道怎么正確表達，講話別人聽不懂。

4、日常生活、工作能力下降，以前的技能明顯衰退了，嚴重者不能完成日常簡單的生活事項，如穿衣、進食。

5、情緒喜怒無常，性格大變。內向的患者變得易激惹、興奮欣快、言語增多，而原來性格外向的患者則可變得沉默寡言，對任何事情提不起興趣。

6、對事物判斷能力下降，不知道怎么合理安排、判斷、區(qū)別事物，有的人甚至喪失羞恥感，如隨地大小便等。

7、出現癲癇、抽搐、活動受限、幻覺等。

8、并發(fā)全身系統疾病的癥狀，如肺部及尿路感染、壓瘡等。

9、出現其他嚴重、持續(xù)或進展性癥狀體征。

若患者出現以上情況，達到影響正常工作和生活的程度時，應及時到醫(yī)院就診。

1、首診科室為神經內科。

2、有些醫(yī)院開設有專門的“記憶門診”。

3、有些人以精神癥狀為主，可以咨詢精神心理科。

4、可咨詢老年醫(yī)學科。

1、建議家屬陪同就醫(yī)，應提前預約掛號，并攜帶身份證、醫(yī)?？?、就醫(yī)卡等。

2、可能需要進行神經科的體格檢查和血常規(guī)、血生化等需要抽血的檢查，建議患者穿著寬松的衣物，最好做好空腹準備。

3、若近期有就診經歷，請攜帶相關病歷、檢查報告、化驗單等。

4、近期若服用一些藥物來緩解癥狀，可攜帶藥盒。

5、患者及家屬可提前準備想要咨詢的問題清單。

1、您的年齡多大了？有出現過健忘、記憶力下降表現嗎？比如有沒有經常迷路、丟東西？

2、這種情況持續(xù)多久了

3、最近心情怎么樣？精力如何？有沒有焦慮、抑郁、失眠？

4、跟正常人溝通有問題嗎？

5、覺得自己的性格脾氣有改變嗎？

6、過去有過高血壓、糖尿病、腦卒中等疾病嗎？

7、過去頭部有沒有受過傷，如車禍、摔傷等?

8、父母或兄弟姐妹有患老年癡呆的嗎？

1、我的記憶力減退最可能的原因是什么？

2、我是老年癡呆嗎？

3、我需要做哪些檢查？

4、我需要住院嗎？

5、我現在需要什么治療方法？能治好嗎？

6、這些治療方法有任何風險嗎？

7、我的診斷和治療的下一步是什么？

8、我還有其他疾病，這會影響我的治療嗎？

9、回家后我該怎么護理？

10、如果吃藥治療，藥物的用法用量、注意事項是什么？

11、我需要復查嗎？多久一次？

相關知識

【健康科普】阿爾茲海默病的康復治療
首個治療阿爾茲海默激越藥物獲批上市，銷售額預計7億美元
養(yǎng)老家具 I 優(yōu)化阿爾茲海默癥老人居住環(huán)境 守護患者安全 減輕照料者負擔
我國學者證實，電針灸可減輕阿爾茲海默癥癥狀，增強認知功能
“好好吃飯”，真的能預防阿爾茨海默病嗎？
阿爾茨海默癥疫苗獲得美國FDA突破性療法資格認定
生活方式的改變可能減緩或預防高危人群的阿爾茨海默病
“當北大教授成為24小時照護者”刷屏，阿爾茨海默病是什么病？
李陽教授專訪：阿爾茨海默病患者睡眠障礙的治療及注意事項
禮來公布阿爾茨海默病新藥完整報告 年內或將與渤健競爭

網址: 阿爾茲海默癥的病因 http://www.gysdgmq.cn/newsview541352.html