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肥胖 （Obesity） 是以脂肪組織擴(kuò)張并貯存過量甘油三酯為特征的慢性代謝性疾病，現(xiàn)已于全球流行并嚴(yán)重威脅人類健康，而肥胖及超重伴發(fā)多種代謝相關(guān)并發(fā)癥，包括2型糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓、非酒精性脂肪肝等，相當(dāng)程度的降低生活質(zhì)量。

2023年1月30日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 高旻 副主任藥師、 黎小妍 主任藥師合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 發(fā)表了題為： Adipose-specific deletion of the cation channel TRPM7 inhibits TAK1 kinase-dependent inflammation and obesity in male mice  的研究論文。

該研究揭示了 TRPM7-Ca 2+ -TAK1 信號紊亂在肥胖過程中脂肪組織炎癥中的重要作用，證實了脂肪細(xì)胞TRPM7通過介導(dǎo)Ca 2+ 內(nèi)流調(diào)控TAK1-NFκB炎癥通路，有效啟動炎癥因子轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)脂肪組織炎癥，并誘導(dǎo)系統(tǒng)性胰島素抵抗和其他肥胖并發(fā)癥的發(fā)生。

這項研究表明， 靶向脂肪組織TRPM7的治療方法可能是治療肥胖、胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性并發(fā)癥的有潛力的新策略。

越來越多證明表明，肥胖誘導(dǎo)機(jī)體的慢性、低水平炎癥狀態(tài)，與胰島素抵抗程度密切相關(guān)，脂肪組織炎癥是此過程的關(guān)鍵起始環(huán)節(jié)。TRPM7為非選擇性陽離子通道，對多種生理及病理過程具有調(diào)控作用，包括炎癥信號調(diào)控，但大多數(shù)TRPM7參與的炎癥反應(yīng)調(diào)控研究多集中于免疫細(xì)胞。

在這項研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠脂肪細(xì)胞TRPM7表達(dá)及活性均上調(diào)，繼而構(gòu)建TRPM7脂肪細(xì)胞特異性敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)TRPM7脂肪敲除具有改善糖耐量及胰島素抵抗的作用，并抵抗高脂誘導(dǎo)的肥胖，與抑制脂肪組織炎癥反應(yīng)相關(guān)。該研究進(jìn)一步證實，TAK1作為TRPM7-Ca2+信號的下游調(diào)控TRPM7介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞炎癥反應(yīng)。于此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊在體給予TRPM7抑制劑，證實了藥理學(xué)阻斷TRPM7具有緩解脂肪組織炎癥及胰島素抵抗的作用。

綜上所述， 該研究揭示了TRPM7-Ca 2+ -TAK1信號在肥胖過程中脂肪組織炎癥的作用，靶向脂肪組織TRPM7的治療方法可能是治療肥胖、胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性并發(fā)癥的具有潛力的新策略。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院藥學(xué)部高旻副主任藥師、黎小妍主任藥師為論文共同通訊作者，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院鐘煒婷碩士研究生、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院馬明明副教授為論文共同第一作者。

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